开放性实验报告.docx

课题名称：抗痉挛药物5,5-二苯乙内酰脲的合成
参与人：朱琳领、袁淋、曾祥飞、袁志光、周泉泉
指导老师：熊飞
一、实验介绍：
5,5-二苯基乙内酰脲即苯妥英是一种抗癫痫药。英文名Phenytoin。中文别名大伦丁、地伦丁、二苯妥英、二苯乙内酰脲、或奇非宁。适用于治疗全身性强直阵挛性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫痫）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫痫持续状态。也可用于治疗三叉神经痛。在医药方面有着很大的应用。
本实验由苯甲醛反应制备得到5,5-二苯基乙内酰脲，原料简单易得，合成路线共分三步：
第一步： 安息香缩合反应。 本反应拟采用VB1作为催化剂替代传统的氰化物，降低试剂的毒性、同时我们还使用了微波法合成安息香。
第二步： 安息香的氧化反应，文献报道氧化可用多种方法进行，我们采用了三种方法进行，并做了相互比较。
第三步： 5，5-二苯乙内酰尿的的制备，这个反应由安息香的氧化产物与尿素合环制备，条件简单。
二、实验具体流程：
实验流程1
辅酶法合成安息香
芳香醛在辅酶的作用下，分子间发生缩合生成二芳基乙醇酮（安息香），称为安息香缩合反应。
安息香缩合在化学工业和药物合成等方面有广泛的应用, 如抗癫痫药物二苯基乙内酰脲以及二苯基乙二酮、二苯基乙二酮肟、乙酸安息香等制备都用到此反应。
本实验作为本课题---抗癫痫药物二苯基乙二苯基乙内酰脲合成的第一步， 起着举足轻重的作用。
安息香缩合反应已有相当长的历史,，经典的安息香合成以氰化钠或氰化钾为催化剂,虽然产率较高,但合成产物的毒性很大,易造成环境污染,损害人体健康。近年来,有关安息香缩合反应及应用研究的新技术、新方法、新催化剂等报道较多,这些研究对提高安息香缩合产率、扩大其应用范围具有重要的理论和实际意义。
本实验主要采用的是维生素B1催化法 来合成。由于VB1催化反应产率低且不稳定,重复性差，在实际合成中几经挫折，并对实验的不断改进最终合成产物。
我们经过多次试验探讨, 在实验中采用维生素B1作为反应催化剂, 通过控制反应体系的pH 和反应温度,，并且改变产物的先后加入顺序。安息香产率在逐步提高, 实验成功率亦大大提高。
实验原理
本实验用维生素B1代替氰化物辅酶催化安息香缩合反应。优点：无毒，反应条件温和，产率较高。


实验所用药品试剂
维生素B1、苯甲醛（新蒸）、氢氧化钠、95％乙醇
实验步骤
1,取30ml苯甲醛于50ml圆底烧瓶，对苯甲醛进行减压蒸馏，直至无镏出物为止，反应时间约为1h。
，,，，置于冰水中冷却。
3．，即配制成10%的NaOH溶液。将其置于冰水中冷却。
，直到溶液pH在9—10，此时溶液呈淡黄色（pH用pH试纸测试）。
5、去掉冰浴，装上冷凝管，将其置于油浴中