基质微环境对T细胞功能的调控作用及其相关机制研究.pdf

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成熟的树突状细胞一氧化氮程序性细胞死亡肿瘤坏死因子σ籸喙氐牡蛲鲇盏寂涮第二军医大学硕士学位论文肝基质细胞磁性激活的细胞分选器—间充质干细胞卵白蛋白磷酸缓冲生理盐水前列腺素重组小鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子转化生长因子.—...
学位论文作者签名:√易谗学位论文作者签名:蚊学位论文版权使用授权声明独创性声明日期:油必年丁月勿日/?日期:矽帜曷拊日本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌导师任。书日期、
基质微环境对赴δ艿牡骺刈饔眉捌湎喙鼗蒲芯摘要要作用。赴魑J视π悦庖哂Υ鹬匾5男вο赴攵韵嘤乖谑魍蛔聪赴珼的刺激下能快速的活化并增殖分化,产生后续免疫效应。多年来,人们对于赴绾问艿紻し⒋佣虻拿庖咝вψ隽讼低澈蜕钊氲难芯浚界病原微生物等侵害的同时也避免了自身免疫性疾病的发生,因此,对于免疫应答的调控是多年来免疫学领域的研究热点。早期,人们研究赴陨淼幕罨蟮蛲珹,近年来,出现了更多细胞介导的负向调控机制,琓、调节性琈4淼囊焕嗍抵氏赴斡朊庖哂Υ鸬生物体是由各种各样不同的器官和组织构成的,不同的器官有着不同的微环境我们前期的研究工作证实了不同微环境对于免疫细胞特别是和造血干细胞⒛谄ば推⒃嗷氏赴允魍蛔聪赴盏嫉腃细胞免疫应答的调控作用脾脏是机体重要的免疫器官,作为二级淋巴器官,脾脏给免疫应答的进行提供了很好的微环境。脾脏微环境在为免疫应答提供良好条件的同时,也对参与免疫应答的免疫应答在机体对抗各种外界病原微生物的入侵、维持自身平衡的过程中起着重然而,正常情况下免疫应答能被控制在一定的范围之内,使得机体免疫系统在抵抗外包括调节性赴约捌渌种类型的免疫细胞和非免疫细胞都被发现和证明参与了负向调控。值得一提的是,以间充质干细胞调控已经成为当今热点,这意味着实质细胞对免疫应答的影响已经受到该领域的重视。,同一器官不同区域的亚微环境也不同,所谓的微环境是由成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞、脂肪细胞等基质细胞和它们分泌的细胞外基质组成,关于微环境的研究越来越受到研究者的重视。体外培养的基质细胞,其组成可能有别于体内器官微环境中的成分,但一定程度上也能模拟器官微环境的部分功能,是研究脏器微环境重要的体外模型。⒎治隽似湎喙氐淖饔没啤及其相关机制研究
细胞的功能状态和命运转归有所调节。我们前期的研究工作证实,内皮型脾脏基质细约癏分化为调节性,从而在免疫应答的负向调控中起到重要作用。可以看作是一特化的脾脏微环境,这个微环境有可能接触到各种类型的免,这是目前比较确定的两种具有免疫抑制作用的细胞因子,对赴庖哂负向调控作用。基于这一设想,利用本研究所已经建立的技术平台,我们对在赴庖咧械牡鹘谧饔眉捌湎喙鼗谱髁顺醪降难芯亢吞教帧我们用荷载了乖牡膍碳乖奶匾旆从π缘赴从辗细胞特异性免疫应答,在这种共培养体系疌口,赴芙虾玫鼗罨朐鲋场N颐抢酶檬笛樘逑担谄渲屑尤氩煌康来研究的免疫调节功能,结果发现,明显地抑制了诱导的赴脑鲋撤从Γ⑶腋靡种菩вτ隕赴砍室览敌裕珽蕉啵该抑制效应越强,同样,用标记的赴醒芯浚蚕允玖薊对赴幕罨欠裼杏跋炷我们检测了赴幕罨型,结果提示,在存在的情况下,赴苌系骰罨硇虲的表达,证明赴贓嬖谇榭鱿乱材鼙籱罨ü鼸检测,发现上清中存在高水平的虸,也证明赴肥的鼙换罨因此,抑制了赴脑鲋常床荒芤种苖盏嫉腃细胞的活化,表明在脾脏基质微环境中赴怯泄δ艿摹上述结果显示,可以抑制赴脑鲋常敲矗杂谝丫胢活化的赴脑鲋呈欠褚材芤种颇我们预先用刺激赴小时后,在将加入到上述培养体系中,结果显示,赴脑鲋橙匀有实验显示芡ü盏糡细胞的失能从而间接抑制赴脑鲋常Vっ是否诱导了赴氖埽颐窍冉獵细胞与共培养,旌笫集并计数活的赴缓笥煤稍乜乖牡膍碳ぃ峁⑾郑隕