盐酸金刚乙胺口服溶液.doc

盐酸金刚乙胺口服溶液盐酸金刚乙胺口服溶液(Rimantadine Hydrochloride Oral solution) (立安) 本品主要成份为盐酸金刚乙胺, 化学名称为:α- 甲基-1- 金刚烷甲基胺盐酸盐。【性状】本品为白色片剂。【药理毒理】药理作用: 盐酸金刚乙胺为合成的抗病毒药, 主要对 A 型流感病毒具有活性。本品的作用机理尚不完全清楚, 可能是通过抑制病毒脱壳, 从而在病毒复制的早期环节起作用。遗传学研究提示, 由病毒颗粒 M2 基因编码的一种蛋白,在金刚乙胺抑制敏感 A 型流感病毒中起重要作用。本品不影响灭活的 A 型流感病毒疫苗的免疫原性。【药代动力学】 1 、我国目前尚缺乏盐酸金刚乙胺片剂和口服溶液剂的详细的药代动力学研究资料。但是,国内 18 名健康受试者的人体生物等效性研究资料表明, 单次口服金刚乙胺片或口服溶液 200mg , 片剂的 Cmax (实测值)、 Tmax (实测值)、 AUC (梯形法计算)分别为 + 、 + 、 11262+ , 口服溶液剂的 Cmax (实测值)、 Tmax (实测值)、 AUC (梯形法计算)分别为 + 、 + 、 10204+ 。国产品的药代动力学主要参数与国外产品基本一致。 2 、据 Physician ’s Desk Reference ( 54 版介绍),虽然盐酸金刚乙胺的药代动力学已经非常清楚, 但尚没有有效的药效学数据来建立一个血浆浓度与它的抗病毒效果之间的关系。片剂和糖浆剂口服后吸收是相同的, 即单一剂量 100mg 盐酸金刚乙胺口服吸收后血药浓度峰值为+SD74+22ng/ml (范围 45~ 138ng/ml )。对于 20~ 40 岁之间的健康成年人,在 6+1 小时后可达到高峰。这种剂量在上述群体的体内半衰期是 + ( 范围 13~ 65h ),同一剂量在 71至 79 岁的健康人实验中,体内清除半衰期是 32+6h (范围 20~ 65h )。在 18至 70 岁的健康志愿者每日服用二次 100mg 的金刚乙胺, 10 天后, 时量曲线下面积 AUC 值比服用单一剂量 100mg 预计的高出近 30% 。在稳定状态下, 最低血药浓度范围在 118 ~ 468ng/ml 。研究发现在药代动力学方面, 这些患者并没有年龄之间的差异。然而, 在对 50~ 60 岁组, 61~ 70 岁组, 71~ 79 岁组健康的老年受试者进行对比研究中发现, 71~ 79 岁组的在稳定状态下的平均 AUC 值、峰值浓度和消除半衰期值比其它二组高出 20~ 30% 。对 60~ 102 岁需要家庭护理的患者, 在稳定状态下浓度比健康的青年人和中老年人组高出 2~4 倍。金刚乙胺对儿童全面的药物动力学还没有被建立。给一组( 10 个人) 4~8 岁的儿童 剂量的盐酸金刚乙胺糖浆剂, 5至6 小时后,金刚乙胺的血浆浓度范围在 446 ~ 988ng/ml , 24 小时后,范围在 170 ~ 424ng/ml ,在某些儿童中最后一次服药后 72 小时血浆中仍能测到该药物浓度。口服后, 金刚乙胺在肝脏中被广泛的代谢, 尿中排