自体骨髓基质干细胞移植治疗中晚期充血性心衰的研究.pdf

自体骨髓荃质细胞移植治疗中晚期充血性心衰的研究中文摘要
中文摘要
目的干细胞移植取得了令人瞩目的突破,大多数研究集中于细胞移植治疗缺
血性心朋病,并且己经应用于临床。本研究项目的日的在于研究自体骨髓基质细胞
移植治疗中晚期充血性心衰的可行性,安全性和可能的作用机制。
方法
用太湖梅山小型猪只,随机分为组,分别接受假手术、快速右心室起
搏次分频率持续起搏周,次维持周,山此形成充血性心力衰竭
动物模型,通过动物心衰症状的改变和血液动力学指标评价心力衰竭的严重程度。
抽取自体骨髓,通过淋巴细胞分离液分离出单核细胞,通过换液分离
出骨髓基质细胞通过加入诱导剂氮胞普诱导分化为心肌样细胞,通过免疫荧光
组织化学的方法,用特异的单克隆抗体以及透射电子显微镜进行鉴定。
、从组织中提取总通过『方法获得基因,构建重组
腺病毒表述载体,进行酶切鉴定及测序后转染心肌样细胞,探讨其在细胞内的表达
及其生物学活性。
只通过心室快速起搏造成心力衰竭模型的梅山猪,随机分成组,分别
移植、心肌样细胞、转染的心肌样细胞。于细胞移植
前小时,加入进行细胞标记。经冠状动脉细胞移植,各组分别将细胞悬液
细胞数护注入冠状动脉。观察移植前后心功能的改变。于移植后周,取
出心脏,取心室壁块,戊二醛固定,送电镜检查,其余部分心脏用福尔马
林固定,用于光镜检查。抽取静脉血,用双抗体夹心法测定及
采用法,检测心叭细胞的凋亡测定心肌胶原含量及胶原比值的
测定。
、选择心力衰竭病人,随机分为两组常规治疗组例,组仅用洋地黄、
利尿剂、硝酸酷等常规抗心衰药物治疗移植组共例,组在用常规药
物抗心衰基础上,加用移植。患者均在病情稳定状况下开始观察。
结果
白体骨髓基质细胞移植治疗中晚期充血性心衰的研究中文摘要
、快速右心室起搏次分频率持续起搏周,次维持周可以
成功建立充血性心力衰竭模型。
、将诱导分化为心肌样细胞,经免疫组织化学及电子显微镜检查符合心
肌细胞的部分特性。
、成功地克隆了基因、构建了重组腺病毒表达载体酶切鉴
定分析表明载体成功表达,腺病毒载体感染心肌样细胞后,能在细胞
内表达,具有表达蛋白的生物学活性。
通过干细胞移植,移植组、诱导分化组、组、十
诱导分化组,均可改善充血性心衰的心功能移植组均较对照组缩小,有显
著性差异均高于对照组,有显著性差异转染的心肌样
细胞组较、心肌样细胞、组缩小,具有明显显著性差异
丁在组、诱导分化组、诱导分化组均较心力衰竭时降低
在组、诱导分化组、十诱导分化组均较心力衰竭时
升高心肌细胞的凋亡在组、诱导分化组、诱导分化组均
较心力衰竭时降低测定心肌胶原含量在心力衰竭时较起搏前增高,在,组、
诱导分化组、诱导分化组均较心力衰竭时降低胶原比值
在心力衰竭降低,经千细胞移植在组、诱导分化组、诱导
分化组均较心力衰竭时有所回升。
、临床应用治疗组较对照组心功能有明显的改善。
结论
、快速右心室起搏可以成功建立充血性心力衰竭模型,具有可控性、操作简单
的优点。
在体外可以诱导分化为心肌样细胞,具有心肌细胞的部分特性。
成功克隆了基因、构建了重组腺病毒表达载体腺病毒
载体感染心肌样纸胞后,能在细胞内表达,具有表达蛋白的生物学活性。
、通过细胞移植,移植组、诱导分化组、诱导分化
组,均可改善充血性心衰的心功能,其中组较其它组效果更好。其机
理可能与降低心力衰竭猪的水平、提高水平、使心肌细胞的凋亡减少、
自体骨髓基质细胞移植治疗中晚期充血性心衰的研究中文摘要
胶原含量下降、胶原比值回升,从而影响心室重构有关。
在临床上应用可以改善心功能,未发现不良反应,是治疗充血性心力
衰竭的新方法,值得进一步推广应用。
关键词骨髓基质细胞心力衰竭细胞移植基因转染动物模型快速起
搏心室塑形扩张性心肌病细胞培养增及分化一氮胞普基因治疗血管
内皮生长因子再生血管新生。
作者孟自力
指导教师沈振亚
自体骨髓基质细胞移植治疗中晚期充血性心衰的研究英文摘要
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