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恩替卡韦恩替卡韦通用名:恩替卡韦英文名: Entecavir 中文化学名: 2- 氨基-9-[(1S,3S,4S)-4- 羟基-3- 羟甲基-2- 亚甲戊基]-1 , 9-氢-6-H- 嘌呤-6- 酮- 水合物汉语拼音: Entikawei Pian 分子式: C12H15N5O3?H2O 分子量: 原料药含量: 大于 % ( 实际含量 % 以上) 宏富达零五三一----- 五五五零一九九八药理毒理作用机制[1] :本品为鸟嘌呤核苷类似物,对乙肝病毒( HBV )多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,三磷酸盐在细胞内的半衰期为 15 小时。通过与 HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶) 的所有三种活性:(1) HBV 多聚酶的启动;(2) 前基因组 mRNA 逆转录负链的形成;( 3) HBV DNA 正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对 HBV DNA 多聚酶的抑制常数(Ki) 为 μM 。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δ DNA 多聚酶和线粒体γ DNA 多聚酶抑制作用较弱, Ki 值为 18 至于 160 μM。抗病毒活性在转染了野生型乙肝病毒的人类 HepG2 细胞中, 恩替卡韦抑 50% 病毒 DNA 合成所需浓度( EC50 )为 μM 。恩替韦对拉米夫定耐药病毒株( rtL180M,rtM204V )的 EC50 的中位值是 μ M(范围 1 至 μ M), 而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的 1 型人类免疫缺陷( HIV )无临床相关活性( EC50 >10 μM )。每天或每周一次使用本品能降低北美土拨鼠的长期研究表明,每周口服 恩替卡韦(相当于人体 的剂量)能将其中的 3 只土拨鼠的病毒 DNA 保持在不可测水平(病毒 DNA 水平<200 拷贝/ml , PCR 法)长达 3 年之久。在任何使用该药治疗长达 3 年的动物中,未发现 HBV 多聚酶发生耐药相关性的变化。耐药性体外研究: 在细胞试验中发现, 拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低 8至 30 倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换( rtL180M 和/或 rtLM204V/I ), 再加上 rtT184 , rtS202 或 rtM250 位点的置换变异, 都会造成对恩替卡韦的显型敏感受性降低更多( >70 倍。) 临床研究:核苷类药物初治患者: 81% 的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦 / 天 48 周后, 病毒载量达到<300 拷贝/mL 。 HbeA g 阳性( AI463022 研究, n=219 )或 HbeAg 阴性( AI463027 研究, n=211 ) 的核苷类药特初治患者在治疗 48 周后, 基因型分析结果表明 HBV DNA 多聚酶的基因没有发生与表型耐药相关基因型变异。在 AI463022 研究中,有2 名病人发生了病毒学反弹( HBV DNA 从最低上升1个 log10 ), 但没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。拉米夫定治疗失效的患者: 22% 的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韦 / 天 48