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HPV病毒结构特征和功能
尖锐湿疣又称为生殖器疣Genital Warts,是一种主要发生在男女性外生殖器和肛门部位皮肤粘膜 的疾病。
由于生殖器疣的临床表现大多为尖刺状,其表面又潮湿,所以又叫做尖锐湿疣。
疣的感染性早在60多年以前就已经被证实。1949年,Strauss等首先在电子显微镜下从寻常疣(俗 称痕子)的浸出液中观察到病毒颗粒。 1968年,Dunn等进一步证明,人生
殖器疣组织内有病毒颗粒存在。1970年,Oriel等在此基础上又进一步证明,所有引起疣的 病毒都属于含DNA的HPV病毒。
乳头瘤病毒科的成员主要包括人乳头瘤病毒、牛乳头瘤病毒、狗口腔乳头瘤病毒、
棉尾兔乳头瘤病毒、多乳房小鼠乳头瘤病毒和鹿乳头瘤病毒。 目前已经弄清楚引起尖锐湿疣
的病因是乳头瘤病毒中的人乳头瘤病毒 (humanpapillomavims,HPV) “Dunn等首先描述了
人乳头瘤病毒的形态:
HPV呈球形,无包膜,20面体立体对称结构,直径约为45-55nm。多年来经过大量研究已逐渐弄清楚 HPV是一种最小的DNA病毒,该病毒直径约为50・60nm,呈无包膜的20面体对称的 核衣壳结构,表 面有72个壳微粒,内含8000个碱基对(bp),分子量为5X 106D,其中88%是 病毒蛋白。
HPV 基因组是双链环状DNA以共价闭合的超螺旋结构、开放的环状结构、线性分
子3种形式存在。HPV基因组编码为9个开放读码框架,分为3个功能区即早期转录区、晚期 转录区 和非转录区(控制区)。 早期转录区又称为E区,由4 500个碱基对组成,分别编码
为E1、E2、E3 E4、E5、E6、E7、E8等8个早期蛋白,具有参与病毒 DNA的复制、转录、翻
译调控和细胞转化等功能。E1涉及病毒DNA复制,在病毒开始复制中起关键作用。 E2是一种 反式激活蛋白,涉及病毒DNA专录的反式激活。E3功能不清。E4与病毒成熟胞浆蛋白有关。E5与细 胞转化有关。E6和E7主要与病毒细胞转化功能及致癌性有关。
晚期转录区又称为L区,由2500个碱基对组成,编码2个衣壳蛋白即主要衣壳蛋白L1和次 要衣壳蛋白L2,组成病毒的衣壳,且与病毒的增殖有关。
非转录区又称为上游调节区、非编码区或长调控区,由 1000个碱基对组成,位于
E8和L1之间。该区含有HPV基因组DNA的复制起点和HPV基因表达所必需的调控元件,以调控 病毒的转录与复制。HPV基因组主要功能见表2-1。
表2-1 HPV基因组的主要功能
基因名称
E1
E2
E3
E4
E5
E6
E7
E8
L1
L2
主要功能
复制、复制抑制
激活转录(HPV6 11、16)抑制转录,结合长控区
未知其产物或功能
HPVI引起之疣的细胞蛋白
转化作用(HPV6) 协同E7转化作用(HPVI6和HPVI8) 协同E6转化作用(HPVI6和HPVI8)转录激活(HPVI6) 未知其产物或功能,可能参与复制
主要衣壳蛋白 次要衣壳蛋白 精品文档
随着分子生物学的不断进展,近些年来对HPV的各功能区,特别是对E2、E5、E6、 E7以及L1和L2的研究又有了新的认识。现认为 E2蛋白是一种特异性的DNA束缚蛋白,可以 调节病毒mRNA勺转录和DNA勺复制,并
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