乳糖衍生物gu--4对胶原佐剂型关节炎大鼠治疗效应研究.pdf

学位论文作者签名:概η┞澄鹁学位论文作者签名:专阢期限为——年。秒/希学位论文独创性声明Ⅺ:本学位论文属于保密论文,密级:勿盈期::所提交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果。本论文中除引文外,所有实验、数据和有关材料均是真实的。本论文中除引文和致谢的内容外,不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究所做的贡献均己在论文中作了声明并表示了谢意。期:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属南京师范大学。学校有权保存本学位论文的电子和纸质文档,可以借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容,可以采用影印、复印等手段保存、汇编本学位论文。学校可以向国家有关机关或机构送交论文的电子和纸质文档,允许论文被查阅和借阅。C苈畚脑诮饷芎笞袷卮斯娑保密日
摘要类风湿性关节炎琑是一种最常见的慢性自身免疫疾病,最先发病于手和脚的关节处,伴随着关节的红肿与疼痛,其发病特征为关节炎性改变、关节滑膜细胞增生、骨和软骨的进行性破坏,关节外形的异常改变,也可引起其他器官的病理改变,最终导致残疾。大量研究证实白细胞在类风湿性关节炎的起始及维持过程中扮演重要角色,其细胞表面的白细胞整合素珻/斡胙字⑾赴哪技虢蟆本课题组先前的研究发现,⒋笫竽P椭蟹⒒了较好的抑炎作用,并查明其作用靶点是白细胞整合素,可以有效地阻断白细胞与内皮细胞的黏附。因此,我们推聇可能通过与其白细胞表面的作用靶点相互作用,发挥其抗炎作用并影响的发病进程,进而达到治疗类风湿性关节炎的效果。实验采取皮下注射型胶原与不完全弗氏佐剂法建立大鼠胶原诱导的关节炎珻P停⑼ü⑸湟恢肿魑U纤谻的抑制剂的乳糖衍生物—.痥,建立し烙胫瘟颇P汀Mü阒喝莼定、足趾呒觳椤⒆阒汗亟谧橹9娌±砑觳染色⒀⒗昧魇较赴际酰す夤簿劢辜际跆教諫对单核巨噬细胞抗原呈递能力的影响,利用芏忍荻壤胄姆ǚ掷肫⒃,.灾种屏嗽し乐瘟谱橛敫┲瘟谱榇笫罄喾缡P怨节炎的发病进程,降低了发病率与炎症积分,并且显著改善了笫蟮牟±碇⒆生理盐水对照组绻亟诤熘祝亟诨危卸享吵倩旱龋淮幼橹观察,.芄灰种蒲字⑾赴诠亟诖Φ慕螅档虲大鼠骨和软骨的损伤程度,有效减轻了滑膜炎症并保护了关节骨组织;从细胞与分子学水平观察,.缘ズ巨噬细胞的抗原呈递能力没有明显的抑制作用,但它能显著抑制类风湿性关节炎大鼠脾脏淋巴细胞的增殖活性,并且降低类风湿性关节炎大鼠血清的释放水平。.抑制了类风湿性关节炎的发生与发展,做为一种小分子乳糖衍生物有望成为一种新型的治疗类风湿性关节炎的候选药物。关键词:类风湿性关节炎,珿,白细胞粘附,细胞浸润,淋巴细胞增殖中文摘要.
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目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第挛南鬃凼觥类风湿性关节炎概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.P汀类风湿性关节炎的治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第率笛榧际趼废呒凹偕琛第氯樘茄苌颎对大鼠P偷闹瘟菩вΑ实验材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯~一訡大鼠模型的预防与治疗效应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...訡大鼠骨损伤的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...訡大鼠炎细胞浸润的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...缘ズ司奘上赴乖实菽芰Φ挠跋臁一訡大鼠脾淋巴细胞增殖能力的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..一訡大鼠血清类风湿性因子的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第讨附录笛椴街琛附录笛橛弥饕H芤骸⑹笛橐瞧鳌参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.在读期间发表的学术论文及研究成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一.
第挛南鬃凼类风湿性关节炎概述改变的角度来看,类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜、关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键,其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。除了引发滑膜炎症外,还会影响关节衬里层,并且形成具有破坏力的血管翳破坏关节内局部结类风湿性关节炎是众多关节炎中最常见的一种,是一种以关节滑膜炎为特征的全身性慢性自身免疫疾病。几千年前在美国当地流行,后于世纪出现于欧洲。年英国医生加罗德首先使用了类风湿性关节炎这一名词,年舍费尔和雷蒙将该