尼洛替尼与达沙替尼差异PPT教案学习.pptx

会计学
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尼洛替尼与达沙替尼差异
目 录
作用机理
ENESTnd & DASISION
安全性和合并症区隔
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作用机理区隔
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达希纳优先精准抑制Bcr-Abl
目前公认 Ph+ CML是一种“单一靶点疾病”
Bcr-Abl是Ph+ CML的确切病因和关键驱动因素
在伊马替尼治疗耐药的CP或AP CML患者中，90%是由于Bcr-Abl重新激活所致
与多靶点抑制相比，优先靶向作用于Bcr-Abl，能减少不需要的非靶向不良事件
Deininger MWN, Druker BJ. Pharmacol Rev. 2003; 55: 401-423.
TKI
靶向作用于酪氨酸激酶的先后顺序
尼洛替尼（达希纳 ® ）
Bcr-Abl > PDGFR > c-KIT
伊马替尼
PDGFR > c-KIT > Bcr-Abl
达沙替尼
Src > Bcr-Abl > PDGFR > c-KIT
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多靶点抑制与相关不良事件的发生
Giles FJ, O'Dwyer M, Swords R. Leukemia. 2009; 23(10):1698-1707
Alfonso Quinta´s-Cardama, et al, J Clin Oncol 25:3908-3914.
Eur J Clin Invest 2009; 39 (12): 1098–1109.
激酶抑制
不良事件类型
临床表现
野生型ABL抑制
心脏不良事件
充血性心力衰竭，左心室功能不全以及QT间期延长
Src激酶抑制
骨髓抑制
贫血，中性粒细胞减少以及血小板减少
胸膜渗出
胸腔积液
免疫系统抑制
易继发感染
PDGFR抑制
骨代谢异常
低磷血症，低钙血症，尿中甲状旁腺激素水平升高
体液潴留
周围性水肿
C-KIT抑制
皮肤毒性
皮疹，皮肤色素改变
骨髓抑制
贫血，中性粒细胞减少以及血小板减少
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ENESTnd & DASISION 各5年的数据解读
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ENESTnd 研究终点MMR符合CML发展方向
试验名称
入组基本情况
主要研究终点
随访时间
目前中断治疗比例
ENESTnd
达希纳 300mg Bid 282
达希纳 400mg Bid 281
格列卫 400mg QD283
12个月 MMR
目前5年结果， 延展随访到10年
达希纳 300mg Bid %
达希纳 400mg Bid %
格列卫 400mg QD %
DASISION
Dasatinib100mgqd(259)
Imatinib 400mg qd(260)
12个月CCyR
已结束5年随访，实验关闭
Dasatinib39%
Imatinib 37%
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Habucky K, Megyeri A. Tasigna (nilotinib) 150 mg and 200 mg hard capsules core data sheet version . West Sussex, United Kingdom: Novartis Europharm Limited; 2014:1-61.
Rates of MMR by 5 years remained higher in both Tasigna arms than in the imatinib arm
达希纳12个月获得MMR患者更多，且5年结果两组仍然维持显著差异
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
60
54
48
42
35
30
24
18
12
6
0
By 5 Years
77% P < .0001
60%
By 4 Years
76% P < .0001
56%
By 3 Years
73% P < .0001
53%
By 2 Years
71% P < .0001
44%
By 1 Year
55% P < .0001
51%P < .0001
27%
Patients With MMR, %
Δ 28%
Δ 17%
n
Tasigna 300 mg bid
282
Tasigna 400 mg bid
281
I