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猪流行性腹泻病毒感染调控干扰素反应的研究进展
猪流行性腹泻病毒是一种非结构性RNA病毒，属于科学家们广泛关注的病毒家族——科罗纳病毒(1)。猪流行性腹泻病毒除了是猪重要的呼吸道病毒外，它还是一种严重威胁猪健康及经济效益的肠道病毒。猪流行性腹泻病毒可以导致猪消化道黏膜严重受损、腹泻、呕吐等症状，严重者甚至可引发死亡(2)。猪流行性腹泻病毒严重影响猪养殖业的发展，因此了解猪流行性腹泻病毒的感染调控机制，对于制定有效的防疫策略具有重要的实际意义。
干扰素（interferon，IFN）是生物体对病原体以及细胞内异常产物引起的炎症反应的重要调节途径之一(3)。当机体感染病原体或存在其他细胞内异常产物时，细胞会释放干扰素，该干扰素可以途径细胞膜与激素受体结合，从而激活下游信号传导途径，最终调控抗病免疫反应(4)。在猪流行性腹泻病毒感染初期，干扰素的释放能够有效地抑制病毒的增殖，对于控制病情起到了重要的作用(5)。因此，研究干扰素在猪流行性腹泻病毒感染中的作用及调控机制，有助于深入了解病毒感染与免疫反应的关系。
越来越多的研究表明，猪流行性腹泻病毒感染会抑制干扰素的产生，从而导致免疫系统的失调(6)。猪流行性腹泻病毒感染主要通过抑制干扰素信号通路来干扰宿主免疫反应(7)。病毒通过激活细胞内的反式噬菌体酶，降解IRF-3、IRF-7等转录因子，从而抑制干扰素调节的相关基因的表达，降低了细胞对病毒的抵抗力(8)。此外，猪流行性腹泻病毒感染还可以通过调节细胞外信号受体，如Toll样受体(TLRs)和RIG-I样受体(RLRs)等，来干扰干扰素产生(9)。
针对猪流行性腹泻病毒感染抑制干扰素产生的机制，研究人员提出了一系列的免疫调节策略。其中，干扰素的体外治疗是一种常见的策略(10)。该策略主要是在猪流行性腹泻病毒感染后，将干扰素直接注入血液中，以弥补干扰素失调的影响，促进宿主免疫系统的恢复。另一种免疫调节的策略是通过改变病毒本身，来减轻其对干扰素产生的影响，这种策略主要是基于病毒载体的设计(11)。
总之，研究如何有效调控干扰素反应，以应对猪流行性腹泻病毒感染，是当下猪养殖业研究的热门方向之一。虽然研究取得了一定的进展，但是仍需要进一步深入地了解干扰素与猪流行性腹泻病毒感染之间的作用机制，为开发更有效的防治策略提供理论支持。
参考文献：
1. Sun, R. et al. Porcine deltacoronavirus (PDCoV): Overview of infection dynamics, diagnostic methods, prevalence and genetic evolution. Virus Research (2020).
2. Verbeeck, I. et al. The impact on fertility of a porcine viral diarrhea virus 2 infection in seronegative gilts. Preventive Veterinary Medicine 178, 104792 (2020).
3. Samuel, C. E. Antiviral actions of interferons. Clinical Microbiology Reviews 14, 778-809 (2001).
4. Schoggins, J. W. Interferon-stimulated genes: Roles in viral pathogenesis. Current Opinion in Virology 6, 40-46 (2014).
5. Stenfeldt, C. & Belsham, G. J. Type I interferon (IFN-alpha/beta) induction and inhibition of porcine arterivirus replication in cell culture. Viral Immunology 21, 303-313 (2008).
6. Chen, Q. et al. The IFN-β signaling pathway inhibits porcine epidemic diarrhea virus replication. Virus Research 201, 83-90 (2015).
7. Nelson, E. A. & Walker, S. R. Interferon pathways for antiviral defense and the pathogenesis of viral diseases. Genes & Diseases 2, 46-60 (2015).
8. Ma, Y. et al. Blockade of the nuclear factor-κB pathway by the porcine epidemic diarrhea virus nonstructural protein 1 limits virus replication via induction of apoptosis. Journal of Virology 89, 10176-10188 (2015).
9. Oh, Y. et al. Porcine epidemic diarrhea virus infection induces NF-kappaB activation through the TLR2, TLR3, and TLR9 Pathways. Archives of Virology 161, 1427-1431 (2016).
10. Qian, S. et al. In vivo efficacy of recombinant porcine interferon-alpha expressed in Pichia pastoris against viral infection in pigs. Journal of Interferon & Cytokine Research 37, 383-389 (2017).
11. Chen, W. et al. Rational design of attenuated porcine epidemic diarrhea virus (PEDV) vaccines using strategic mutagenesis of the PEDV S protein. Virus Research 278, 165472 (2020).