褪黑素对阿茨海默大鼠脑保护作用的研究论文.pdf

郑州大学
硕士学位论文
褪黑素对阿茨海默大鼠脑保护作用的研究
姓名:李楠
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:王建平
20060403
褪黑素对阿茨海默大鼠脑保护作用的研究摘要研究生李楠导师王建平郑州大学第二附属医院神经内科背景与目的塑型查堂竺旦翌窒生曼些堡奎塑墨壅翌旦垦童茎塑查璺堕堡兰河南郑州玴,飨栽龆啵窬赴蛲龅墓丶福喊腚装彼岬鞍本实验通过海马⑸銩ń⒋笫驛P停⒕腹嘧鄄步观察不同剂量应用后其脑保护作用的差异,为临床应用进行脑保护阿茨海默病’珹是老年期痴呆的最主要疾病,约占痴呆综合征的~%。随着社会老龄化的进展,的发病率日渐增高。目前在美国已成为第四位主要死因。根据最新的流行病学资料,我国发病率颉I虾5厍暌陨铣沾艋颊咧校珹%,说明在我国至少某些地区也是痴呆的主要病因。防治的最大障碍是病因未明,兴奋性神经毒素、淀粉样蛋白代谢异常、自由基损伤等在发病过程中均起一定作用。的临床表现主要为渐进性的痴呆,学忆及空间辨别能力下降。患者的脑组织常发生一系列组织病理学改变,特别是海马珺一淀粉样蛋白酶一猻一珻一的表达和一氧化氮琋合成的关键酶神经元型一氧化氮合酶,幕钚悦飨愿哂谡D宰橹黾铀僮杂苫傻母评琧暮恳喔哂谡D浴=匆恍┭芯勘砻鳎屎谒,赡芡ü訟一矛牡骺胤⒒悠涠阅组织的保护作用。大鼠学忆能力和光镜下细胞坏死情况,并通过免疫组化方法观察大鼠海马阳性细胞和海马的表达,探讨岍的脑保护作用机制,并初为子
材料与方法结果治疗提供实验依据。克V荽笱笛槎镏行奶峁,随机分为椋篈手术袅笏、—大至海马晡G柏逗.⑴.蟆⑸.尽<以达到连续次测试中有正确反应时所需的电击次数表示;妹庖咦榛ü鄄靋一皀谋泶铮笛槎锓肿椋簑坌源笫唬~月龄,〖亮扛稍ぷ楹痛蠹亮扛稍ぷ榉直鹨哉袅笏芙饩鹊腗、·。溶液灌胃,自术后小时开始,每日一次,共周:P偷闹谱鳎篈橛梦⒘孔⑸淦髯⑷隑~淀粉样蛋白组脑内相同部位注入等量生理盐水。术后各组大鼠均在常规条件下饲养;瓯镜闹谱鳎菏鹾芎蠼行形QР庋椋竺孔槭笏婊〕只,断头后迅速取海马,匀浆离心后,取上清液以甲基百里香酚蓝比色法测定”含量。余下的各组大鼠经心脏灌注后,用ザ嗑奂兹┕潭ê笞鍪衅〩色或做免疫组化用:鄄熘副辏现D芰Γ翰捎肶型电迷宫进行主动逃避学习能力测验。大鼠学习成绩染色:光镜下观察脑组织的病理变化;止夤舛纫枪鄄旌B韈区”含量;臣品椒ǎ河τ胹统计软件包进行数据处理,所有数据均采用均数±标准差土表示,多组问比较采用单因素方差分析,取为显著性检验标准。话闱榭觯菏鹾蟠笫缶鱿志裎樱从Τ俣郏臣跎伲鹾~旒貯榫窕指矗从α槊簦吃龆唷橛兴纳频喽越喜睿型迷宫测试结果:各组大鼠达到标准所需电击次数如下:组为痩郑州人学届研究生毕业论文褪黑素对阿茨海驮病大鼠的脑保护
堡墨鲞型燮塑堕堕查旦苎ど塑型查兰蛐怯ほ展缤┍ぼ结论/籄狹〖亮扛稍ぷ槲.±疞;谴蠹亮扛稍ぷ槲./患貯槲.±謔疞。组与假组相比,髯榇笫蠛B韈一粜韵赴个/錾窬:明显的认知能障碍,并发生一系列组织病理学变化,神经元变性、坏死,海马..:—小剂量干预组为..;—大剂量干预组为..;假组为..。组与假组相比,认知能力下降,达到标准所需电击次数明显增多;—小剂量干预组与组相比虽无统计学意义,但也有改善。一舯大剂量干预组与组相比认知能力有明显差异’;旧ǎ杭貯楹B韈区偶有神经元细胞变性、死亡,大部分细胞形态正常;组可见大量神经元细胞变性、死亡,核浓缩,空泡变性。—干预组变性、死亡细胞较组明显减少;止夤舛纫羌觳饨峁焊髯榇笫蠛B鞢咳缦拢篈槲.±含量明显增高;与组比较,一晷〖;庖咦榛峁髯榇笫蠛B韓粜韵赴个/錾窬:组为.±个/錾窬;一晷〖;~大剂量干预组为.±个/錾窬;假组为.±个/錾窬。组与假组相比,〖亮扛稍ぷ樘蠛B淼难粜韵胞数减少,一舯大剂量干预组显著减少组为.±个/錾窬:—小剂量干预组为.±甇个/錾窬:—大剂量干预组为.±个/錾窬;;与组比较,〖。捎煤B韈区注射法建立的大鼠模型,在手术周后,出现
关键词阿茨海默病;褪黑素;钙离子;半胱氨酸蛋白酶一簧窬P鸵谎趸含量明显高于正常脑组织,海马阳性细胞数和阳性细胞数明显高于正常脑;柰庠葱訫梢约跚嵘窬5乃鸷Γ醯筒”浜B韈暮浚少病变海马和的表达,改善引起的认知功能障碍,并且呈剂量依赖关系。为在临床应用于的脑保护治疗提供了理论依据。合酶郑州大学届研究生毕业论文褪黑素对阿茨海默病人鼠的脑保护
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