盐酸沙拉沙星在鲫鱼（carassius+auratus）体内药物动力学和残留研究.pdf

华中农业大学
硕士学位论文
盐酸沙拉沙星在鲫鱼(Carassius auratus)体内的药物动力学
和残留的研究
姓名:王翔凌
申请学位级别:硕士
专业:基础兽医学
指导教师:方之平
20050501
盐酸沙拉沙星在鲫体内的药物动力学和残留的研究摘要为:.““一。V饕R┪锒ρР问#悍植及胨テ,靴痝,本研究建立了沙拉沙星在鲫=妥橹反相高效液相色谱检测方法,并对盐酸沙拉沙星在鲫体内的药物动力学和残留做了研究。在土嫦拢∮泊菩增辏机分为组,单剂量痥灌给药,在不同的时间点分别选取一组鱼自尾部静脉采血,并取肌肉、皮肤、肝胰脏、肾脏、卵巢肿橹S眉谆撬岽锓沙/;髂诒辏燃淄樘崛⊙分械囊┪铮恒温水浴中氮气流吹干,流动相溶解,正己烷去脂,反相高效液相色谱法测定其中的药物浓度。流动相为:乙腈:』寤疺肏调至,采用—字贤饧测波长>獾酶梅椒ㄑ坊厥章示笥ィ餮啡漳诒湟煜凳∮.%,,均满足残留检测的需要。盐酸沙拉沙星在鲫体内的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型,方程。⑽瞻胨テ,。⑾胨テ,分别为.、.┦曲线下面积⒋锓迨奔。。⒋锓迮ǘ!、、鬵/。在组织药物动力学研究中,肌肉、皮肤、卵巢的经时过程均符合二项指数方程,理论方程分别为:自.。.桓我仍嗪蜕鲈嗟木惫叹先钪甘匠蹋其理论方程分别为:.‘.’‘、:.一‘‘”..‘蟆<∪庵饕R┒Р问#/·甴;皮肤主要药动学参卵巢主要药动学参数:,.琓。。。,!!.痝,┒Р问骸,.瑃∮.%,最低“、数:/.瑃,。.珻癵·#甴;盐酸沙拉沙星在鲫猻..琓。。。.珻。。,疕痝,迥诘囊┪.
消除曲线方程如肌肉:.髈丑;皮肤:。“;肝胰脏:.·ǎ甴;鲈嘀饕R┒Р问簍。,/,。,。;,“即痝私~·8髯橹结果表明盐酸沙拉沙星在鲫体内血浆动力学特征是:吸收迅速,达峰时问短,消除缓慢:组织动力学特征是:组织中的药物浓度均较高且分布广泛,组织穿透力极强,可用于全身及深部组织感染的治疗;残留及消除特征是:各组织中残留量及消除速度差别较大,肝胰脏和肾脏的残留量较明显,盐酸沙拉沙星在皮肤中消除最慢,残留靶组织为肾脏,由休药期娇傻贸鲅嗡嵘忱承窃关键词:盐酸沙拉沙星;鲫;反相高效液相色谱法;血浆药物动力学:组织肾脏:.。药物动力学;残留。;,!.痝,华中农业大学届硕士学位论文’
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醒Ⅱ拯魁抛堑谋扰试住跭斌沙拉沙星介绍疚沙拉沙星是喹诺酮类化合物第三代产品一氟喹诺酮类的一种。喹诺酮类化合物是一类具有秽低羟基共同结构的全合成药物,从等年合成第一个喹诺酮类化合物萘啶酸,菏迹ü┪锕剐Ч叵档难芯亢鸵┪锓肿咏峁沟暮铣筛脑欤后研制出第一、二、三代喹诺酮诶液鸵μ炀簦。除吡酮酸结构外,第低5墓餐氐闶青个别为萘啶环腃一簧嫌蟹樱琧現邱银生等,环低@嗷蚍低@氟喹诺酮类药物具有抗菌谱广‘、。抗菌力强、耐受性好等特点,因此该类药物作为新一代广谱抗菌药已在国内外广泛应用,并正在迸一步深入研究,其中研究较多的是关于该药在动物体内的药物动力学和残沙拉沙星是第一个被美国加糜谑称范锏姆低@嘁┪铮哂锌咕坠恪⒖咕钚郧俊⒂肫他抗菌药无交叉耐药性的特点,褂形湛臁⑸利用度高、组织分布广、半衰期长、残留少等特点奖⒌龋。另外,沙拉沙星也是继恩诺沙星、甲磺酸达氟沙星后又一个兽医专用的氟唾诺酮类药物仃一焕中等,Q嗡嵘忱承堑娜芙舛缺壬拉沙犀的溶解度高,可多途径给药,吸收速度快,因此临床上以盐酸盐多见,即.,:账嵘忱承腔为:对一氟苯基一氟一一二氢跻哌嗪基秽一羧酸单盐酸赫。分子式:·7肿恿浚.。图F浠Ы峁式褚龋。它的结构是在喹诺酮的簧弦敕瑁銮苛艘┪与细菌靶位的亲和,增加药物本身的电负性,使其更能溶予体液中,使抗菌活性急剧提高,环的簧弦敕蓟啡〈环交岣咭┪锘钚裕銮苛丝寡嵫菌、衣原体和军团菌的作用,提高了对组织的渗透性,使其不仅能进入皮肤、体一狭舆哙夯蜻量┗喑莆铀盐酸沙拉沙星留。华中农业大学届硕士学位论文·!
.~凡对大肠秆菌的疞液、淋巴系统及深入其他组织器官,而且能进入骨髓和透过血脑屏降障蚨用于脑型大肠杆菌的治疗;返位上引入羧基