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大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法
保健肿瘤科
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大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法HD-MTX-CF-R
概念
原理
解救措施
临床疗效与毒性
适应证
禁忌证
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2021/6/28
HD-MTX-CF-R
概念
常规剂量MTX
30-40mg/m2
- 大剂量(HD)MTX
常规剂量大100倍以上（20mg/）
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2021/6/28
HD-MTX-CF-R
概念
HD-MTX
治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，如肾功能衰竭、骨髓抑制、肝损害、胃肠道反应、皮肤粘膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等，利用正常细胞与肿瘤细胞之间的差异，以叶酸解救HD-MTX对正常细胞的毒性。同时应注意，“第三空间”的问题，即胸水、腹水。在这些地方MTX排泄缓慢，容易造成半衰期延长和加重毒性反应。病人同时使用水杨酸类、苯妥英、巴比妥、磺胺类、皮质类固醇等药物时，会延长MTX的作用和毒性反应。因之在MTX点滴结束后必须采取解毒措施，使患者脱离险境。
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MTX
MTX可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物
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MTX-CF作用原理
在DNA合成过程中，二氢叶酸还原酶(DHFR)将二氢叶酸(FH2)还原为四氢叶酸(FH4)，后者参与了脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)等生化合成反应。 MTX与叶酸(CF)的结构类似，与DHFR又有高度亲和力，当二者结合后，阻止FH2还原为FH4，也就影响了DNA的合成，又因MTX影响氨基酸代谢，使合成蛋白质也发生障碍，CF是FH4的类似物，进入体内后，转变为亚甲基四氢叶酸和N10—甲烯四氢叶酸，可参与dTMP的合成，所以外源给予CF，可以越过MTX所阻断的部位，使正常的生化反应继续进行，即继续合成DNA及蛋白质，起到解救作用。
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2021/6/28
甲酰四氢叶酸 （救援剂）  四氢叶酸  甲氨蝶呤    5，10-甲基 四氢叶酸 二氢叶酸 叶酸   脱氧尿苷酸 脱氧胸苷酸 DNA  脱氧胸苷酸合成酶
二氢叶酸还原酶
MTX-CF作用机制
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HD-MRX-CF-R作用机制
血药浓度与疗效
穿透各种生理屏障（血尿