链霉素的生产.doc

项目名称:链霉素的生产编制人: 编制时间: 2012/10/23 总页数: 文件编码: JL-SXBG-2012- 微生物药物的生产- 链霉素的生产一、链霉素的概述链霉素的化学结构式定义基本解释: 一种抗生的有机碱 C 21H 39N 7O 12, 是由土壤放线菌( Streptomyces griseus ) 产生的,能有效地抵抗许多细菌, 主要用其盐治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾、泌尿道感染和主要由革兰氏阴性细菌引起的其它传染病。详细解释: 抗菌素的一种。白色粉末,有苦味,对结核杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌等有抑制作用。简介链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。属于氨基糖甙碱性化合物, 它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合, 起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用, 从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小, 适宜临床使用, 只要应用对象选择得当,剂量又比较合适,大部分病人可以长期注射(一般 2 个月左右) 。所以, 应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药; 链霉素由灰色链霉菌发酵生产。双氢链霉素可由湿链霉菌产生, 但通常以半合成方法生产; 由灰色链霉菌产生的广谱抗生素, 分子由链霉胍、链霉糖和N -甲基-L- 葡萄糖胺组成; 链霉素分子中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后, 就成为双氢链霉素, 其抗菌效能与链霉素大致相同, 但对听觉神经的毒性比链霉素大。药理作用链霉素是一种氨基糖苷类药,经主动转运通过细菌细胞膜,与细菌核糖体 30S 亚单位的特殊受体蛋白结合, 干扰信息核糖核酸与 30S 亚单位间起始复合物的形成, 抑制蛋白合成。使 DNA 发生错读,导致无功能蛋白质的合成;使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能, 使大量氨基糖苷类进入菌体,细菌细胞膜断裂, 细胞死亡。作用机理链霉素和其他的氨基糖苷类药物一样是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。链霉素结合了细菌核糖体的 30S 亚基上的 16SrRNA ,干扰 formyl-methionyl-tRNA 与 30SrRNA 的连接, 阻断细菌蛋白质的合成。人类与细菌的核糖体结构不同, 从而使链霉素选择性地抑制细菌繁殖。注意:链霉素一般作肌肉注射;口服不易吸收,只适用于肠道感染。不良反应: ⑴过敏反应链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原, 但所产生的抗体不同, 因此无交叉反应, 对链霉素过敏者可用双氢链霉素。然而有对二者均过敏史, 颇须注意。过敏反应包括: 皮疹(% ~ 11%) ,可表现为斑丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。严重者可发生过敏性休克, 严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭等。⑵毒性反应 1) 急性毒性反应:麻木、头晕、耳聋等为多见,多在用药后 10 天内出现,最短者于注射后 20 分钟内出现麻木,持续 1~6 小时,重者可延续 24 小时尚不消失。亦有发生口周麻木、头晕、运动失调、头痛、乏力、呕吐、颜面潮红, 严重者亦有发生大汗、呼吸困难、痉挛不易与过敏性休克区分者。但急性反应多见累积或渐次加重现象, 部分病例仅在开始注射时出现反应,以后即消失。链霉素的急性反应一般认为与其所含杂质有关。 2) 慢性毒性反应: ①第八对