化学制药专业论文.doc

化学制药专业论文.doc目录
一、 引言 3
1、合成方法 5
二、 中间体的化学合成 6
1、 4-甲氧基-2-硝基苯胺的合成 6
还原、环合反应分两步进行 6
还原、环合一锅炫 7
2、 邻氨基-苯并咪哩的合成 7
3、 对合成方法的评价 7
三、 合成工艺的优化 7
1、 试验部分 7
试剂 7
分析仪器 8
2、 典型实验 8
缩合反应制备硫醞 8
氧化反应制备OPZ 8
OPZ的结晶和回收 9
3、 反应产物的谱图分析 9
硫醞的NMR和MS谱图分析 9
OPZ的NMR和MS谱图分析 9
4、 结果与讨论 9
摩尔比［n硫瞇）：n （间氯过氧苯甲酸）］ 9
反应液pH值 10
氧化剂添加时间 10
反应温度 11
保温时间 11
5、 均匀设计优化合成工艺及结果 12
均匀设计试验 12
试验结果分析 14
四、总结 17
参考文献 18
致谢 19
奥美拉呼化学合成研究
［摘要］本文介绍了抗胃溃疡新药奥美拉哩的合成方法并评价了其优缺点，为了减少合成步 骤，提高收率。而研究采用均匀设计法，优化了选定的合成路线，得到了合成奥美拉 哩的最佳工艺条件摩尔比n （硫瞇）:n （间氯过氧笨甲酸）=1:1；反应液pH值为7. 5 ； 氧化剂添加时间2. 5h；反应温度-5°C；保温时间3. Oho在此工艺条件下，其目的产 品奥美拉哩的试验平均摩尔收率为92. 07%,比现行工艺可提高至少2个百分点。 新化合物及产品的结构经H-NMR、MS得以确证。
［关键词］奥美拉瞠硫瞇药物合成均匀设计
Development or Study on Synthesis Technique of
Omeprazole
Shi Yongfei
0802 chemistry drug
Abstract : Synthesis method for new drug omeprazole of peptic antiulcer were reviewed,Thechosen route has been optimized with Uniformity Design. The best technical qualification of synthesis of omeprazole has been taken out. As following： mixed proportionofmateria： n(Pyrmetazole):n(M-Chlorobenzoic acid peroxidease)=l:l, pH(reactivity liquid)=, accession time of oxidizer;, temperature of oxidation;-5〜0°C,time of heat preservation; hours. On the technical qualification, the average yiela of Omeprazole is % , has been elevated more than 2% primary synthesis technique. The structures of thenew coropound and the product were identified by H-NMR and MS.
Keywords： Omeprazole, pyrmetazole, pharmaceutical synthesis, uniformity design
—、引言
奥美拉^(Omeprazole,简称OPZ),化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基 -3, 5-二甲基-2- （＜®基）甲基］亚磺酰基｝-1吐苯并咪卩坐为第一个上市的质子泵 抑制剂。化学稳定性好，对组胺、五肽胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经 等引起的胃酸分泌均有强而持久的抑制作用。在治疗消化道溃疡方面比H2受体 拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁的作用更好，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈 合率高的优点。奥美拉哩［处］也叫洛赛克，是近年来研制开发的作用机制不同于
H2受体拮抗剂的全新抗消化性溃疡药。它特异性的作用于胃粘膜的壁细胞，降 低壁细胞中的H+-K-ATP酶的活性，使胃壁细胞内的氢离子不能转移到胃腔中， 由于氢离子的缺乏而使胃酸的生成减少。H+-K-ATP酶又叫做''质子泵''所以奥美 拉哩又称为"质子泵抑制剂"。它对胃酸分泌的抑制作用非常强，作用时间也长， 服用一次药物后胃酸分泌量明显下降，最高可下降80%,作用时间可长达48小 时。是目前最强的新颖抑酸药。对消化性溃疡的治愈率明显高于现有的