口服液工艺验证详解.docx

###口服液工艺再验证方案
一、验证对象：
###口服液生产工艺。
二、验证目的：
1 、确认口服液生产线的生产能力以及按照工艺过程能生产出符合质量标准的产
品；
2、确认该剂型各工序工艺参数控制的正确性；
3、证明在实际生产设备和工艺条件下，产品质量的稳定性、均一性，确认口服液
生产工艺的可靠性、重现性。
三、验证检查项目：
1 、口服液生产过程的所有工序；
2、各工序的工艺技术参数，包括设备的运行参数与产品的技术参数等；
3、质量控制检查项目与检验数据。
四、验证内容与步骤：
1 、概述：
口服液是从 35 味中药中提取的纯天然高效抗癌药物， 通过提取与浓缩、 贵重药材
处理、醇沉过滤与酒精回收、水沉与分离、内包装处理与配料灌装、灭菌、洗药与灯
检、包装等工序制成的口服液，制成后的成品每 ml 药液相当于原药材 。
2、参考标准：
《药品生产质量管理规范》 2001 版、 《中国药典》 2005 年版（一部）口服液项下
的相关标准。
3、执行标准：
2001 版、 《中国药典》 2005 年版（一部）口服液项下
的相关标准、 《口服液生产工艺规程》 、 《口服液中间产品、半成品质量标准》 、 《口服液
成品质量标准》及相关岗位操作 SOP 、取样 SOP 等。
4、验证方法：
收集 8 批次口服液连续生产的相关工艺技术参数、质量控制与检验数据，进行数
据整理与分析。
贵重药材处理的工序验证
工艺技术参数：提取次数与时间、提取药液的总量、浓缩时间、浓缩液的量以
及温度的控制在规定的范围之内。
质量控制检查项目：取提取液 150ml 进行相对密度、 pH 值、性状等检查项目
的检查，应符合企业中间产品的内控质量标准。
数据整理与分析。
主提与浓缩的工序验证
工艺技术参数：提取次数与时间、提取药液的总量、挥发油的总量、浓缩液的
量、蒸发时间、双效节能蒸发器的蒸汽压力、真空度以及温度的控制在规定
的范围之内。
质量控制检查项目：取挥发油以及浓缩液各 150ml 进行相对密度、 pH 值、性
状等检查项目的检查，应符合企业中间产品的内控质量标准。
数据整理与分析。
醇沉过滤的工序验证
工艺技术参数：醇沉时间、乙醇用量、混合液醇浓度、滤液体积、浓缩液的体
积、真空浓缩罐的蒸汽压力、真空度以及温度控制在规定的范围之内。
质量控制检查项目：取含醇料液及浓缩液各 150ml 进行相对密度、 pH 值、性
状等检查项目的检查，应符合企业中间产品的内控质量标准。
数据整理与分析。
水沉分离的工序验证
工艺技术参数：水沉时间、浓缩时间、浓缩液的体积、静置时间、分离液的体
积、管式离心机的转速控制在规定的范围之内。
质量控制检查项目：取加水混合液、浓缩液、分离液各 150ml 进行相对密度、
pH 值、性状等检查项目的检查，应符合企业中间产品的内控质量标准。
数据整理与分析。
内包装处理的工序验证
工艺技术参数：乙醇浓度、浸泡时间、铝盖的烘干时间与温度、空瓶的烘干温
度与时间应控制在规定的范围之内。
质量控制检查项目： (1) 目视检查无玻屑、纤维等异物，无明显污渍，无潮瓶；
(2)口服液瓶和铝盖的清洁验证详见相关方案。
数据整理与分析。
配料灌装的工序验证
工艺技术参数：搅拌时间、配料总体积、灌装时间、灌装成品率、灌装机的
灌装速度控制在规定的范围之内。
质量控制检查项目： (1)取待灌装料液 150ml 进行相对密度、 pH 值、性状等
检查项目的检查； (2)在灌装过程中每台灌装机每隔半小时取 5 支灌装好的
口服液用校正过的量筒进行装量测定，并进行澄明度检查、密封性检查， 应符合企业中间产品的内控质量标准； (3)对灌装机按照相关要求进行验证，
详见灌装机的验证方案。
数据整理与分析。
灭菌、灯检与包装的工序验证
工艺技术参数： 灭菌时间、 灭菌温度控制在规定的范围之内， 按照相关标准
与要求进行灯检与包装，检查总出品率是否在规定的范围内。
质量控制检查项目：灯检后按照相关制度与 SOP 进行取样，按照成品检验
操作规程进行全项检验。
数据整理与分析。
五、验证数据综合分析与评价：
验证小组组长：
期：
六、结论：
验证小组组长：
日期： 年 月 日
10ml 口服液灌装轧盖机再验证方案
一、验证对象
口服液车间的 10ml 灌装轧盖机。
二、验证目的
检查并确认灌装轧盖机的安装、空机运转、负载运转性能是否符合设计及工艺要
求，资料和文件是否符合 GMP 的管理要求。
三、验证检查项目
、安装确认：
确认直接接触药液部位的材质为优质不锈钢以及