喹诺酮类药物的总结.ppt

药剂科 李芳芳
氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应
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主要内容
喹诺酮类药物的分代
氟喹诺酮类药物药代动力学
氟喹诺酮类药物不良反应
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喹诺酮类药物
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喹诺酮类药物的分代
国际分代
国内分代
代表药物
各代作用特点
1
1/2
萘啶酸、吡哌酸
主要G-
2a
3
诺氟沙星、左氧氟沙星
氧氟沙星、环丙沙星
G-作用强，G+作用有限，环丙沙星抗铜绿假单胞菌作用最强
2b
斯帕沙星、格帕沙星
G+作用增强，铜绿假单胞菌作用减弱
3a
4
莫西沙星、加替沙星
曲伐沙星
G+作用增强，对厌氧菌、肺炎支原体、衣原体、军团菌及结核分歧杆菌作用增强
3b
吉米沙星
4
5
正在研发
无氟，抗阳性菌作用强
4
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喹诺酮类药物的抗菌谱及适用范围
泌
尿
系
感
染
第四代：
莫西沙星
加替沙星
曲伐沙星
肠
杆
菌
第三代：
斯帕沙星
格帕沙星
第三代：
诺氟沙星
左氧氟沙星
氧氟沙星
环丙沙星
第二代：吡哌酸
第一代：萘啶酸
铜
绿
假
单胞
菌
非典型菌
全
身
感
染
革兰氏阳性菌
厌氧菌
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药代动力学--《中国药典临床用药须知》
药品名称
半衰期（h）
消除途径
组织分布
诺氟沙星
3-4
肾脏、胆道
广泛分布于全身组织和体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水泡液，血、尿液，但中枢神经系统少，可通过胎盘，进入胎儿血液系统
环丙沙星
3-5
50-70%肾脏
14%粪便
广泛分布于全身组织和体液中，组织中的浓度超过血液浓度，可通过胎盘，乳汁分泌
氧氟沙星
5-7
肾脏
广泛分布于全身组织和体液中，胆汁浓度可达血液浓度的4-8倍，在肺、肾组织中可达3倍以上，可通过胎盘，乳汁分泌
左氧氟沙星
5-7
肾脏
广泛分布于全身组织和体液中，皮肤组织、水泡液、扁桃体、前列腺组织、女性生殖道组织、痰液、泪液、唾液，本药不被血液透析和腹膜透析清除
莫西沙星
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肾脏、肝脏
分布于体液及组织中，在血浆、支气管黏膜、肺泡巨噬体中均有足够浓度
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不良反应
表现
机制
排序
注意事项
危险因素
胃肠道反应
恶心、呕吐、上腹部隐痛
喹酸对消化道的化学性刺激
环丙沙星、左氧氟沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星
避免空腹服用喹诺酮类药物
中枢神经系统
轻者头痛、头晕、失眠，重症者诱发 惊厥、癫痫、精神异常
竞争抑制-氨基酸（GABA)与突出后受体的结合
诺氟沙星、莫西沙星＞环丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星
出现抽搐等立即停药，进餐后和睡觉服药明显降低眩晕和头痛的发生率
合用茶碱、NSAID或CYP抑制剂，有精神病史、癫痫史、脑血管硬化者
光敏反应
暴露在光照下的皮肤出现红疹、丘疹、脱屑和小水泡，可发展至非照射部位
光照后生成的单纯态氧和自由基启动炎症反应，破坏皮肤
莫西沙星＞氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星
使用时（包括使用后数日内），应避免接触日光及紫外光，可 使用防晒霜、穿戴衣服预防
与剂量密切相关
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不良反应
表现
机制
排序
注意事项
危险因素
心血管毒性
血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓，QT间期延长引发心律不齐
药物进入心肌细胞后，阻滞K+通道
格帕沙星＞莫西沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星
避免空腹服用喹诺酮类药物
合用可延QTC药的三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等，与剂量密切相关
肝损伤
肝酶(AST、ALT、ALP)升高
N1位2、4二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因素
曲伐沙星＞环丙沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星＞莫西沙星
及时检测肝功能
肾损伤
血肌酐轻度升高，严重的可引起结晶尿
喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中溶解性查，容易在肾小管中形成结晶
最好保持每日尿量1500ml以上（50岁以上，尤其65岁以上的患者
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不良反应
表现
机制
排序
注意事项
危险因素
软骨损害
儿童关节痛、关节水肿
与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏，进而影响软骨细胞表面软和素及后续反应
18岁以下儿童禁用
肌腱炎及腱撕裂
疼痛、充血、炎性水肿
引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死
环丙沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星＞莫西沙星
立即停止绝对卧床休息使