喹诺酮类药物喹诺酮类是.ppt

第四十三章人工合成抗菌药吴宜艳第一节喹诺酮类药物(quinolones)第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类一、药物发展史第三代氟喹诺酮类诺氟沙星(norfloxacin氟哌酸) 环丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin氟嗪酸) 依诺沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 芦氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)(1)抗菌谱广:G-(绿脓),G+(金菌),结核,支原体,衣原体,厌氧菌(2)无交叉耐药性(自身和与其它)(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓度高,半衰期长,血浆蛋白结合率低,尿中浓度高(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、软组织感染(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、、氟喹酮共同特性三、抗菌作用机制1抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导双链中非配对碱基结合,抑制DNA螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构不能封口,与蛋白合失控,细菌死亡.2抑制拓扑异构酶IV形成正超螺旋DNA断裂(-)ABCD封闭负超螺旋(-)(-)抑制DNA回旋酶,阻碍DNA合成,(+)解环连四、细菌耐药机制(基因突变)(1)细菌DNA螺旋酶改变(2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变(3)胞浆膜上形成特殊的转运通道药物泵出增多口服吸收较好,血药浓度较高t1/2较长,~7h血浆蛋白结合率低体内分布广,主要经肝代谢,肾排泄差异较大五、体内过程