喹诺酮类药物.ppt

氟喹诺酮类药物
氟喹诺酮类抗菌药物
分类、作用机制
化学结构和构效关系
抗菌谱、耐药性
临床应用、不良反应及注意事项
喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的合成抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强、结构简单、给药方便等特点。
与其它常用抗菌药物无交叉耐药性。
目前滥用严重,耐药菌株增多,尤其大肠杆菌等。
起源及发展简史
退市
当前市售
1996
LEVAQUIN®
左氧氟沙星
AVELOX®
莫西沙星
TROVAN®
曲伐沙星
RAXAR®
格帕沙星
FACTIVE®
吉米沙星
TEQUIN®
加替沙星
ZAGAM®
司帕沙星
2003
1999
1997
Naildixic Acid
萘啶酸
1962
CIPRO®
环丙沙星
1987
FLOXIN®
氧氟沙星
OMNIFLOX®
替马沙星
1990
1992
Norfloxacin
诺氟沙星
1984
第一个氟喹诺酮类药物
1970s
Flumequine
氟甲喹
Pipemidic Acid
吡哌酸
最新分类
第一代萘啶酸、吡哌酸
对G-杆菌作用强,仅适用于尿路、肠道感染
第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星
对G-杆菌作用强,体内较稳定,毒性降低,
可用于各系统感染

第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、
司帕沙星、格帕沙星
在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌
和结核杆菌的作用,安全性高,半衰期长
第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星
在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性,增加了对厌氧菌
的抗菌活性
氟喹诺酮类抗菌药物(FQNs)共同特点:

抗菌谱广抗菌活性强
组织浓度高口服吸收好

无交叉耐药不良反应少
FQNs的抗菌作用机制
抑制细菌的DNA拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ),从而影响细菌DNA的复制而呈现杀菌作用。
拓朴异构酶Ⅱ(DNA回旋酶):主要影响DNA合成过程中切口封闭功能,而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。
拓扑异构酶Ⅳ:负责将子代的DNA解环连,喹诺酮类抑制此酶,影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。
母核:1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
FQNs的化学结构和构效关系
R
R
F
O
O
OH
N
1
2
3
4
5
6
7
8
R
3-羧基,4-羰基抗菌活性必须基团
6-氟高活性所必需,抑制拓扑异构酶能力增强10倍
7位通常5或6元碱性氮杂环-对抗菌谱,药代动力学有较大影响
8位主要控制体内活性,扩大抗菌谱,包括厌氧菌活性
1位取代基控制抗菌活性
氟甲喹
第一代
第二代
第三代
氟喹诺酮类
氟喹诺酮母核
研究发现,母核上为萘啶环的喹诺酮毒性一般比喹啉环的喹诺酮大