喹诺酮类药物.ppt

氟喹诺酮类药物氟喹诺酮类药物氟喹诺酮类抗菌药物?分类、作用机制?化学结构和构效关系?抗菌谱、耐药性?临床应用、不良反应及注意事项?喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的合成抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强、结构简单、给药方便等特点。?与其它常用抗菌药物无交叉耐药性。?目前滥用严重,耐药菌株增多,尤其大肠杆菌等。起源及发展简史起源及发展简史退市当前市售当前市售 1996 LEVAQUIN LEVAQUIN ? ?左氧氟沙星左氧氟沙星 AVELOX AVELOX ? ?莫西沙星莫西沙星 TROVAN ?曲伐沙星 RAXAR ?格帕沙星 FACTIVE FACTIVE ? ?吉米沙星吉米沙星 TEQUIN ?加替沙星 ZAGAM ?司帕沙星 2003 1999 1997 Naildixic Acid Naildixic Acid 萘啶酸萘啶酸 1962 CIPRO ?环丙沙星 1987 FLOXIN FLOXIN ? ?氧氟沙星氧氟沙星 OMNIFLOX ?替马沙星 1990 1992 Norfloxacin Norfloxacin 诺氟沙星诺氟沙星 1984 第一个氟喹诺酮类药物 1970s Flumequine Flumequine 氟甲喹氟甲喹 Pipemidic Acid Pipemidic Acid 吡哌酸吡哌酸最新分类第一代萘啶酸、吡哌酸对 G- 杆菌作用强, 仅适用于尿路、肠道感染第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 对 G- 杆菌作用强, 体内较稳定,毒性降低, 可用于各系统感染第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基础上增加了对 G+ 球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用,安全性高,半衰期长第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星莫西沙星在第三代基础上增加了对抗 G+ 球菌的活性,增加了对厌氧菌的抗菌活性氟喹诺酮类抗菌药物( FQNs )共同特点: 抗菌谱广抗菌活性强组织浓度高口服吸收好无交叉耐药不良反应少 FQNs 的抗菌作用机制?抑制细菌的 DNA 拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ),从而影响细菌 DNA 的复制而呈现杀菌作用。?拓朴异构酶Ⅱ(DNA 回旋酶):主要影响 DNA 合成过程中切口封闭功能,而阻碍细菌 DNA 合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制 DNA 回旋酶。?拓扑异构酶Ⅳ:负责将子代的 DNA 解环连,喹诺酮类抑制此酶,影响子代 DNA 解环连而干扰 DNA 复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。母核: 1,4- 二氢-4- 氧-3- 喹啉羧酸 FQNs 的化学结构和构效关系 RR F OO OH N 1 1 2 2 3 34 4 5 56 67 78 8 R R ?3-羧基, 4-羰基抗菌活性必须基团?6-氟高活性所必需,抑制拓扑异构酶能力增强 10 倍?7位通常 5或6元碱性氮杂环-对抗菌谱,药代动力学有较大影响?8位主要控制体内活性, 扩大抗菌谱,包括厌氧菌活性?1位取代基控制抗菌活性氟甲喹氟甲喹第一代第一代第二代第二代第三代第三代氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟喹诺酮母核氟喹诺酮母核研究发现, 研究发现, 母核上为萘啶环的喹诺酮毒性一般母核上为萘啶环的喹诺酮毒性一般比喹啉环的喹诺酮大比喹啉环的喹诺酮大