帕金森病治疗.ppt

帕金森病治疗091024帕金森病药物治疗
1
抗PD药物的分类
多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴
抗胆碱能制剂：盐酸苯海索
金刚烷胺
多巴胺受体激动剂：泰舒达、普拉克索
单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI）：司来吉兰
儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT-I）:托卡朋，恩他卡朋
新型抗PD药物：
腺苷A2A受体拮抗剂：istradefylline
苯并恶唑类化合物抗癫痫药：唑尼沙胺
2
左旋多巴
六十年代后期引入PD的治疗
“金标准”
延长患者寿命，降低死亡率
3
帕金森病患者的寿命明显低于期望值
总患者数N=934
生存率
确诊后观察年份
p＜
0 2 4 6 8 10 12 14 16
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
期望值
实际值
4
不限制（或早期）使用左旋多巴的患者寿命与正常人相同
生存率
p＜
确诊后观察年份
p＜
0 2 4 6 8 10 12 14 16
期望值
实际值
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
5
左旋多巴的远期副作用----运动并发症
运动波动
剂末现象
开关现象
冻结现象
异动症
剂峰异动症
双相异动症
肌张力障碍
6
随时间变化对左旋多巴的反应
平稳，持续临床反应
运动并发症发生率较低
症状控制时间缩短
运动并发症发生率增加
临床症状控制较差
“开”期时间与运动并发症相关
早期PD
中期PD
晚期PD
良好的症状控制
运动并发症风险
症状控制欠佳
7
与左旋多巴相关的运动并发症的患病率
Prevalence of Length of
Study, year complication study (years) Method of evaluation
Poewe et al. 1986 52% wearing off 6 Webster scale
54% dyskinesias Modified Columbia Scale
Hely et al. 1994 41% wearing off 5 Modified Columbia Scale
55% dyskinesias physician evaluation
Montastruc et al. 1994 34% wearing off 5 Columbia Scale, UPDRS
48% dyskinesias
Dupont et al. 1996 59% fluctuations 5 UPDRS, part IV
41% dyskinesias
DATATOP. 1996 50% wearing off 2 Physician evaluation
30% dyskinesias UPDRS, part IV
Rascol et al. 2000 45% dyskinesias 5 UPDRS, dyskinesia scale
PSG. 2000 30% dyskinesias 2 Physician evaluation
Rajput et al. 2002 15% dyskinesias Physician evaluation 31% dyskinesias
8
远期运动并发症的原因
神经毒性学说
9
高剂量LD100-250umol/L增加培养的多巴胺神经元死亡。
低剂量LD50umol/L减少培养的DA神经元死亡，增加神经元数目。
体外实验证据：
10