肌萎缩侧索硬化sod1基因突变的检测硕士论文.pdf

中国协和医科大学
博士学位论文
肌萎缩侧索硬化SOD1基因突变的检测
姓名:张莉红
申请学位级别:博士
专业:临床医学
指导教师:崔丽英;李晓光
20060601
缩略词表肌萎缩侧索硬化家族性肌萎缩侧索硬化散发性肌萎缩侧索硬化铜锌超氧化物岐化酶运动神经元病上运动神经元下运动神经元多聚酶链式反应碱基对脱氧核糖核酸光密度每分钟转数溴化乙锭十二烷基磺酸钠三羟甲基氨基甲烷乙二胺四乙酸栖热水生菌丙氨酸半胱氨酸天冬氨酸谷氨酸甘氨酸异亮氨酸天冬酰胺色氨酸苏氨酸英文缩写英文全名中文全名尽緇/嗣协和医科大学临床医学专业毕业论文
——中文全名
中文摘要肌萎缩侧索硬化怯赡院图顾柙硕窬行酝吮湟鸬一种致死性瘫痪性疾病,散发性蓟疾∪巳旱木蠖嗍易逍訟占ィǔ1硐治3H旧逑孕砸糯ā8貌〉姆⒉』颇壳盎共磺宄临床治疗非常困难。研究表明,铜、锌超氧化物歧化酶槐浠存在于%的家族性患者人群和少数散发性患者人群中,某些突变还具有地域分布和特殊临床表型的规律性。因此对于猻蛲槐涞难芯对揭示疾病发病机制、寻找新的治疗途径有着重要的意义。目的:检测我国家族性及散发性患者人群中基因突变的分布特点,并确定该突变位点所在外显子的突变频率,以期与不同国家和地区的患者人群比较;拟在我国的基因突变人群中发现其临床表型的特征性和地域分布的规律性。方法:提取人外周血自细胞基因组捎胹虻对引物对其鐾庀宰咏蠵扩增,产物直接测序。归纳整理患者临床表型资料,进行表型一基因型关联分析。谝桓鯝家系的名成员中,有颊咄ü庑蚍⑾志哂形挥号外显子的杂合突变,即墨突变。该家系临床表型为中年起病,快速进展的病程,平均生存时间/一辍谏⒎⑿曰颊呷巳褐蟹⑾忠幻甑哪昵崮行曰颊撸哂形挥号外显子的杂合突变,即钟突变。其父亲也发现了同样的突变,但并无显子的杂合突变,即突变。其父亲也发现吉耐槐洌ú⑽结果:·国%和医科大学临球医学々业毕业
该名患者系家系遗传。先证者临床表现为较早发病,快速进展的病程,⒎⑿訟患者中发现有颊呔哂辛街衷雍贤槐洌P一名岁的男性患者,以舌肌萎缩为首发症状,具有位于磐庀子的杂合突变,即新的黼戳突变。狙芯康腁散发性患者人群突变的检出率是%/肱美。发病的临床表现,追溯病史发现其父亲的姐姐有类似病史。因此认为生存时间只有辍的错义突变类型。一名岁的女性患者,临床表型为以上肢症状起病,随后累及球部,病程至今已有辏哂形挥号外显子的杂合突变,即新的突变。结论:狙芯课9谑状谓械纳⒎⑿訟患者突变分析,填补了国内这一研究领域的空白。突变的检出率与欧美国家相当,在突变频率上中国患者人群与国际上没有明显差异。狙芯糠⑾至肆礁龃嬖赟槐涞募蚁担礁黾蚁档囊糯匦跃3染色体显性遗传,表现为不完全外显。狙芯糠⑾值乃闹滞槐、、、分布在基因的、号等四个外显子上,与国外关于该突变的研究结果一致。其中三种新的突变类型构噬险鐾槐浠一国协和医科大学临床医学专业毕业论文
挥诒嗦肭坏耐槐鞘状卧赒和涞恼关键词:肌萎缩侧索硬化:家族性肌萎缩侧索硬化:散发性肌萎缩侧索硬化:铜、锌超氧化物歧化酶基因:基因突变:杂合突变因型的数目由鲈黾又个。个位点上发现的突变,证明突变位点并不存在“盲区”,整个编码区全长都可以存在。哂蠫槐涞幕颊撸捎谕槐渫庀月实偷贾录易宄稍辈环⒉。俅上没有家族成员患病的病史,因此被诊断为散发性。因此对散发性患者及其家族成员同时检测基因突变,对于家系的发现十分必要。厶招鸵娇拼笱Я俅惨窖ёㄒ当弦德傥
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