脓毒症(Sepsis)
— 感染 + 全身炎症反应综合征
严重脓毒症(Severe Sepsis)
— 脓毒症 + 急性器官功能不全
脓毒性休克(Septic shock)
— 脓毒症 + 液体复苏难以纠正的低血压
多器官功能障碍综合征(MODS)
(Multiple Organ Dysfunction Syndrome)
关于 2013 脓毒症的概念
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炎症细胞激活、炎症介质异常释放
组织缺血再灌注损伤、自由基
肠屏障破坏、细菌与毒素移位
二次打击(免疫系统预激活和脏器功能受损)
炎症反应失衡(SIRS、CARS)、免疫抑制
微循环障碍
脓毒症的发病机制研究
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免疫在感染进程中起重要作用
局部炎症
全身炎症(SEPSIS)
适度反应
免疫反应紊乱
MODS、MSOF
痊愈
感染
严重脓毒症、DIC、脓毒性休克
凝血紊乱
失控的全身炎症反应(SEPSIS)可以造成免疫功能紊乱(细胞免疫功能下调),免疫紊乱导致机体对感染的易感性增加和毒性炎性介质释放增加。
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促炎机制 抗炎机制
正常状态
SIRS状态
CARS状态
MARS状态
脓毒症
Compensated anti-inflammatory
Response syndrome
mixed anti-inflammatory
Response syndrome
Systemic inflammatory
Response syndrome
炎症与免疫失衡(Bone 假说)
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脓毒症时免疫系统动态变化
细菌入侵早期:高炎症反应状态,伴有巨噬细胞活化和中性粒细胞凋亡的减少。
进行性免疫麻痹,主要包括单核细胞与T细胞。
时间
单核细胞:促炎细胞因子产生↑
粒细胞:凋亡↓
SIRS
CARS
免疫反应增强
免疫反应减弱
正常
单核细胞
抗炎细胞因子产生↑
HLA-DR↓
凋亡↑
淋巴细胞
淋巴因子↓
增殖↓
《脓毒症防治学》姚咏名、盛志勇
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1、B细胞的数量检测:
B细胞百分比和绝对计数:B细胞数量目前主要通过流式细胞仪进行检测,CD19是正常成熟B细胞的表面标志。检测内容包括B细胞占外周淋巴细胞的百分比和B细胞的绝对计数。
2、B细胞功能检测:
免疫球蛋白测定:
IgG、IgA、IgM定量检测和IgG亚类定量检测。
特异性抗体:
实验免疫评价(体液免疫)
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迟发型超敏反应
T细胞百分比绝对计数;
T细胞亚群:Th1、Th2;CD4、CD8;
T细胞功能:
主要由其分泌的细胞因子体现:
淋巴细胞增殖(转化)试验:
T细胞活化时一些特殊表型:
特殊检查:
淋巴细胞凋亡实验
检测机体对特殊病原反应的实验等
基因分析
实验免疫评价(细胞免疫)
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1、循环介质(细胞因子、炎症介质):
TNF-α,IL-6, IL-8,IL-12 or GM-CSF;
HMGB1;
IL-10 and IL-10/TNF-α ratio;
TGF-β;
soluble HLA-G、前列腺素E2(prostaglandin E2)、 adrenomedullin(肾上腺素), vasoactive intestinal factor, 皮质醇(cortisol), 去甲肾上腺素(norepinephrine)、 乙酰胆碱(acetylcholine)
实验免疫评价
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脓毒症的细胞因子和炎症介质释放
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2、降钙素原(PCT):
细菌感染升高,病毒和非感染性炎症时不升高;
Sepsis炎症瀑布效应的介质;
PCT的合成受TNF影响;
其峰浓度紧随TNF和IL-6的变化;
可以指导抗生素的使用;
实验免疫评价
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