孕产妇临床合理用药.ppt

孕妇在妊娠期间可能因为并发各种疾病而使用药物。
由于妊娠期是一个特殊的生理时期，在孕妇体内，药物会出现药代动力学和药效的变化；药物也可能通过胎盘屏障，对胚胎造成不良影响。
第一部分
孕产妇临床合理用药的重要性
妊娠期间，孕妇体内雌、孕激素水平大幅度增加，使肠蠕动减弱，药物在消化道内停留时间延长。
有些药物在解毒时，葡萄糖醛酸药物结合能力被抑制，而导致药物在体内蓄积增加。
雌激素水平的增加，胆汁在肝脏淤积，也可使药物在肝脏的廓清速度下降。
妊娠期间一般肾脏过滤率会有所增加，使药物经肾脏的排出加快。但如果发生妊娠并发症导致肾功能受损，药物排出会受到影响。
妊娠期血容量的增加会使有些药物在血中浓度下降；血容量增加也会使白蛋白浓度降低，同一些药物的结合量也减少，使血中游离药物浓度相对增加。
(一)药物代谢在孕妇体内的变化
(二)药物对胎儿的影响
妊娠前期：从女性发育成熟到卵子受精时期：使用药物一般比较安全。但要注意在体内半衰期长的药物，它可能会影响胚胎的正常生长。
大致分以下几个时期
一
(二)药物对胎儿的影响
受精第1日～第14日： 受精卵发育到胚细胞形成。这段时间里，如果药物导致大量胚囊细胞受损，会导致胚胎的死亡。如果只有少量细胞受损，不会影响其它胚囊细胞最终分化发育成为正常个体。
二
受精第15 日～妊娠3个月左右：该期是经典的致畸期。这段时间内，首先是心脏、脑开始分化发育，继而是眼、四肢、性腺与生殖器官等。由于各种器官、躯干、四肢在这短短的时间内迅速分化，所以极易受到包括药物毒性在内的各种致畸因素影响。一旦正在分化器官受到影响，就可能形成畸形。这段时期内，药物毒性作用越早，发生畸形可能越严重。
三
(二)药物对胎儿的影响
发育4周的胎儿颈部已经开始变得明显，
心脏和血管继续发育
8周的胎儿
眼睑和耳朵正在形成，同时
胎儿的手臂和腿已经形成，
手指和脚指正在长长，
并越来越明显。
妊娠3个月～分娩：胎儿各主要器官基本分化完成，并继续发育生长。这段时期药物致畸可能性大大下降。但有些药物仍可能影响到胎儿正常的发育。
四
(二)药物对胎儿的影响
12周的胎儿
已经开始有她自己的动作了。能
听到胎儿的心跳声。这时候胎儿
的性器官也开始变得清楚了。
20周的胎儿这个阶段的胎儿可以作吮吸拇
指、打哈欠、伸懒腰并做
鬼脸等动作。
A级 经临床对照研究，无法证实药物在早期妊娠与妊娠中晚期对胎儿危害作用，所以对胎儿伤害可能性最微小。是没有致畸性的药物。
B级 经动物实验研究未见对胎儿的危害。无临床对照实验，没有得到有害证据。可在医生观察下使用。
C级 动物实验表明对胎儿有不良影响。由于没有临床对照实验，只能在充分权衡药物对孕妇的好处、胎儿潜在的利益和对胎儿的危害情况下，谨慎使用。
D级 有足够的证据证明对胎儿有危害性。只有在孕妇有生命威胁或患严重疾病，而其他药物又无效的情况下考虑使用。
X级 各种实验证实会导致胎儿异常。除了对胎儿造成的危害外，几乎没有益处。是孕前或妊娠期间禁用药物。
(三)妊娠药物危险性分级 (FDA分级)：
妊娠药物危险性分级
FDA
分级标准
A级:没有
致畸性
B级：
医生
观察下
使用
C级：
权衡利弊
谨慎使用
D级：其他
药物
无效时考虑
X级：孕前
或
妊娠期禁用
沙立度胺 早期 四肢长骨多处缺损、指趾畸形、短肢或无肢
“海豹肢体畸形”
心、眼、耳、肾、受损及锁肛
甲氨蝶呤 早期 无脑儿、脑积水、腭裂、流产
环磷酰胺 早期 四肢及外鼻畸形、腭裂、耳缺如
己烯雌酚 妊娠期 女胎青春期患阴道腺病、男性女性化、睾丸发育不良
雄激素 早期 女胎男性化
丙硫氧嘧啶 妊娠期 成骨迟缓、智力低下、甲状腺肿
甲硫咪唑 早期 长期应用甲状腺机能低下
四环素 早期 手指畸形、先天性白内障、长骨发育不良
后期 乳齿黄染、珐琅质形成不全
肾上腺皮质激素 早期 腭裂、无脑儿、并指畸形、死胎、成骨迟缓
(四)常用孕妇用药对胎儿的影响
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