脂肪酸代谢
Anabolism of fatty acids
组 织:肝(主要)、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织
亚细胞:
胞液:主要合成16碳的软脂酸(棕榈酸)
肝线粒体、内质网:碳链延长
1. 合成部位
比较特征
β-氧化
脂肪酸全合成
代谢地点
线粒体内
胞液
酰基载体
CoA-SH
酰基载体蛋白ACP
多酶体系
相互独立的多酶体系
复合体多酶体系
“二碳单位”
乙酰CoA
丙二酸单酰CoA
还原能力载体
NAD+,FAD
NADPH·H+
羟酰基构型
β-羟酰基为L-构型
β-羟酰基为D-构型
代谢物最长链长
C18以下脂肪酸
C16的软脂酸
脂肪酸的全合成与β-氧化的比较
脂肪酸氧化产生的乙酰-CoA不能直接作为动物细胞脂肪酸生物合成的乙酰-CoA的来源。因为两种代谢途径的空间位置不同。
脂肪酸合成的前体物质:乙酰-CoA
Pyruvate
β–Oxidation
Amino acids
(线粒体)
胞液
脂肪酸合成的碳源
高等动物脂肪酸合成最活跃的组织是脂肪组织、肝脏和乳腺
NADPH的来源:
磷酸戊糖途径(主要来源)
胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应
乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+
2. 合成原料
乙酰CoA的主要来源:
乙酰CoA全部在线粒体内产生,通过 柠檬酸-丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。
乙酰CoA
氨基酸
Glc(主要)
脂肪酸的原料
乙酰CoA的转运
ΔGº’= - kJ/mol
在柠檬酸-丙酮酸途径中,每转移一个乙酰基,消耗两个ATP,由一个NADH•H+转换为一个 NADPH•H+
柠檬酸裂解酶
苹果酸酶
线粒体内膜对乙酰CoA不透过,需要特殊的运输体,乙酰CoA通过柠檬酸合酶与草酰乙酸生成柠檬酸被运送到胞质。
原料的再准备——丙二酸单酰CoA的合成
乙酰CoA羧化酶
丙二酸单酰CoA
生物素biotin
乙酰CoA羧化酶辅酶-------生物素
生物素,水溶性维生素,维生素B7。是脂肪和蛋白质正常代谢不可或缺的物质。
在肝、肾、酵母、牛乳中含量较多,是生物体固定二氧化碳的重要因素。
催化乙酰CoA和CO2形成丙二酸单酰CoA;
反应不可逆;
酶需biotin;是别构酶。是FA合成的限速步骤;
活性酶有多个结合位点
乙酰CoA羧化酶往往以复合体的形式出现
其活性受别构调节和磷酸化、去磷酸化修饰调节 。
乙酰CoA羧化酶
乙酰-CoA羧化酶催化的反应模式图
BCCP
BC
TC
脂肪酸合成的前体物
ATP
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