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硕士学位论文


地塞米松与紫杉醇菁染料荧光标记及应用
研究
Investigation of fluorescent targeting dexamethasone and
paclitaxel by cyanine dyes










作 者 姓 名： 刘思远
学科、 专业： 精细化工
学 号： 21507333
指 导 教 师： 孙世国 副教授
完 成 日 期：



大连理工大学
DalianUniversity of Technology
大连理工大学硕士学位论文
摘要
药物开发、设计过程中，明确药物在活体内的分布、作用位置、代谢路径等具有重
要意义。传统的药物代谢动力学研究方法是从不同药用时期的实验对象中，获取组织、
血液样品，进行研磨、提取、含量测定，步骤繁琐，成本昂贵。荧光检测技术具有操作
简便、灵敏度高、稳定性好、成本低等优点。通过荧光探针对药物进行示踪，可以直观
了解药物的作用位置、代谢路径等关键因素，在很大程度上减少在药物代谢动力学研究
中的工作量。因此，荧光示踪对于药物开发、药物作用机理研究具有重要意义。
地塞米松（Dex）是一种人工合成的糖皮质激素。目前，地塞米松的抗炎作用，以
及副反应机理尚不明确。研究其在细胞、组织器官内的作用位置，代谢途径与周期，对
于明确其作用机理，并进行药物改进具有重要意义。本文合成三例菁染料荧光探针 Cy7、
Cy5、 Cy3，分别与地塞米松连接，构成 Cyn-Dex，从而达到对地塞米松进行荧光示踪
的目的。通过对 Cyn-Dex 孵育下细胞的激光共聚焦成像，发现其作用于线粒体。同时探
究了不同荧光团的修饰对 Dex 是否会产生影响。结果表明，三种化合物在细胞内的作用
位置没有差异，都是线粒体；同等浓度下，细胞毒性有所差异；由 Cy7-Dex、Cy5-Dex
到 Cy3-Dex 酶水解率逐渐升高；对炎症因子的抑制效果有所不同。为今后药物的荧光标
记中荧光团的选择提供了一定依据。
紫杉醇（Ptx）是被世界各国医院首选的抗肿瘤药物，然而紫杉醇水溶性极差，严
重限制其临床应用。而脂质体可作为有效的药物载体。关于紫杉醇脂质体及其荧光示踪
的研究工作有很多，然而在荧光团的选择以及示踪方式上还有待更深入的探究。本文在
上述工作基础上，选用菁染料 Cy5 与紫杉醇直接缩合，形成 Cy5-Ptx，以期实现对 Ptx
的实时、准确追踪。同时采用薄膜分散法制备了脂质体 Cy5-Ptx-L。该脂质体粒径分布
均匀、包封率良好、稳定性良好；通过共聚焦显微镜观察，该脂质体能够快速进入 MCF-7
细胞，并主要分布于细胞质中，实现了对 Ptx 的实时、准确追踪；脂质体 Cy5-Ptx-L 对
MCF-7 细胞具有显著的杀伤效果。

关键词：地塞米松；紫杉醇脂质体；菁染料；荧光示踪



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地塞米松与紫杉醇菁染料荧光标记