基于刀豆蛋白—糖亲和力的葡萄糖响应性胰岛素递送载体.pdf

北京化工大学博士研究生学位论文期:二。一三年四月十日
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储签名:匿造宣鲤鍪造雪保密论文注释:本学位论文属于保密范围,在上年解密后适用趁』墨:笸:竺趁』立:笸:丝北京化工大学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。日期:关于论文使用授权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定,即:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。本授权书。非保密论文注释:本学位论文不属于保密范围,适用本授权书。作者签名:导师签名:
徽员会揣学位论文数据集学位论文评阅及答辩委员会情况学位授予单位代码作者姓名伴刀豆球蛋白,葡萄糖响应性,胰岛素递送,药物控释注::⊙⒀。;生物材料评阅人盲审人盲审入材料化学:功能纳米材贺军辉研究员中科院理化所料和器件应用化学;功能高分子邹应全北京师范大学材料冯增国研究灵北京理工大学高分子材料;生物材料答辩委员汪辉亮智能高分子材料陈晓农生物材料;《中国图书资料分类法》查询。堆Э品掷嘤氪搿分胁询。.
,主要病因是胰岛细胞受损而引起的胰岛素绝对或相对分泌不足,已经成为严重危害人类健康甚至生命的疾病。糖尿病其是停匆鹊核匾览敌最有效的治疗方法是每天几次皮下注射胰岛素,从而帮助人体控制血糖维持在正常水平。不幸的是,这种广泛应用的治疗方法亦不能很好的控制血糖,常常会引发低血糖等急性并发症,严重时甚至晕厥、休克。因此寻求更有效舒适的治疗方法非常迫切。目前人们致力于开发新的胰岛素递送体系,包括新的递送路线缈诜,新的胰岛素剂型等。本课题利用伴刀豆球蛋白与糖单元的特异性亲和力制备具有葡萄糖响应性的水凝胶/微凝胶载体用于胰岛素的自调节递送茨D庖鹊旱姆置谝鹊核毓δ埽菅L桥ǘ缺浠芄蛔远节胰岛素释放量NA讼拗铺逑等苷凸讨蠧牧魇Т佣3持久的葡萄糖响应性以及避免组织免疫反应,我们通过共价键将潭ǖ狡渚酆衔锱涮逯校欢诠潭–讨形A颂岣咝率,最大程度地保持其生物活性并减少损失,我们设计了同时具备缀臀坏阋约敖涣N坏愕目蔷厶腔酆衔锱涮澹员阒苯油过交联剂与未改性的涣9潭ǎ煌笨蔷厶腔酆衔锱涮宓
引入也提高了载体对于胰岛素的载药能力,延长了胰岛素的反复葡萄糖响应性释放时间。具体内容如下:⒉捎寐蹩硕映煞从Χ訡男允蛊浯锌煞从π蕴继妓键,从而通过双键交联将潭ǖ骄酆衔锱涮逯小J紫冉ň哂活性双键的狤与同样具有活性双键的聚合物配体右旋糖酐狦通过紫外光交联制备了水凝胶。使用红外光谱、氢核磁来表征了改性产物瓽、狤以及所得水凝胶的结构,使用荧光光谱确认了改性后幕钚浴4送猓直鹜ü苷筒馐浴⒆榉至失测试及扫描电子显微镜研究了体系的葡萄糖敏感性、凝胶组成对性能的影响、男院蟮挠攀埔约安煌跫滤旱谋砻娼构。结果表明对男圆⒂隓—布劢涣V票傅乃耗够保持一定的葡萄糖敏感性并且有效地降低谌苷凸讨械组分流失。⒃贑狤/狦水凝胶基础上通过反相乳液分散交联的方法制备了载有胰岛素的微凝胶载体。实验中详细研究了微凝胶在不同葡萄糖浓度环境中的胰岛素释放行为以及狦的取代度对微凝胶胰岛素释放行为的影响,并将释放数据与经典的指数模型拟合,探究了其释放速率以及表面突释效应。结果表明该微凝胶能够可逆且重复地响应环境中葡萄糖浓度的变化而调节胰岛素释放量;狦的取代度影响微凝胶的葡萄糖响应性、胰岛素释放速率以及表面突释。此外,从微凝胶中释放出的胰岛素依然保持活性,且微凝胶对细胞没有毒性。
⒖悸堑教悄虿∪颂厥獾纳砘肪常7⒘艘恢帜芄煌毕煊环境中葡萄糖浓度变化以及较小的值改变而调节胰岛素释放量的载体。我们使用狤/葡萄糖氧乙基甲基丙烯酸酯的复合物与甲基丙烯酸二甲氨基乙酯光聚合制备葡萄糖/双敏感性微凝胶载体,详细研