帕金森病治疗策略.ppt

帕金森病治疗策略左旋多巴:益处?有效的抗帕金森病药物(No1) ?所有帕金森病患者对之有反应?所有帕金森病患者在一定时候都需要服用左旋多巴?降低致残率,保持患者生活自理和工作能力?可以降低死亡率?生物利用度低?胃肠道吸收不规律?血浆半衰期短?食用氨基酸转移竞争?左旋多巴缺点左旋多巴:问题左旋多巴:问题?左旋多巴对某些帕金森病症状无效?可能的神经毒性?左旋多巴可以产生过氧化物,理论上可能加速神经退性?并发症是导致残疾的原因之一?运动波动(剂末现象, “开-关”波动) ?运动障碍(峰剂量, 双相的, “关”期肌张力障碍) ?精神状态改变(精神错乱, 幻觉, 精神异常) 随时间变化对左旋多巴的反应?平稳,持续临床反应?运动并发症发生率较低?症状控制时间缩短?运动并发症发生率增加?临床症状控制较差?“开”期时间与运动并发症相关 ELLDOPA 新诊断帕金森病患者服用左旋多巴 600mg/ 天治疗仅9个月后?16% 的患者出现运动障碍?30% 出现剂末现象帕金森病的运动并发症运动波动、剂末现象、运动障碍相关因素: ?左旋多巴的使用、服用时间、总服药剂量?多巴胺受体的脉冲性刺激* ?黑质退变的严重程度?患者年龄左旋多巴治疗持续时间和运动障碍左旋多巴治疗持续时间和运动障碍的发生频率的发生频率提倡持续多巴胺刺激-依据?由于 L- Dopa 长期治疗中的许多问题,尤其是运动波动, 可以暂时用持续的静脉注射来缓解,以保持稳定的血液浓度。?对多巴胺能突触后受体的间断性刺激是非生理性的,所引起纹状体及其下游结构变化与多巴胺治疗的并发症有关。 CDS 的概念——持续性的多巴胺能刺激