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IA方案治疗初发急性髓细胞白血病疗效
及安全性研究（ SZIA-09方案）
研究背景和目的
研究背景：自1976年建立白血病的FAB分型以来，随着细胞遗传学、免疫分型、
分子遗传学以及最近开展的基因表达谱分析等领域的进展， 使我们对急性髓细胞
白血病（AML）的本质认识越来越深刻。同时在临床治疗方面也取得了相当的
成功。蒽环类药物联合阿糖胞苷（ Ara-C）是成人AML诱导治疗的经典方案，在
<60岁的青壮年患者，该方案可取得 65％左右的完全缓解率（CR）。如何进一步
提高AML诱导缓解率？成为AML诱导治疗的研究热点，目前国内外所采用的方案有1，改进诱导化疗方案；2，采用新的化疗药物，如改变化疗药物结构；3，加大化疗剂量；4，加用靶向药物如抗CD33单抗等。去甲氧柔红霉素（IDA）是由柔红霉素（DNR）衍生而来的一种新的蒽环类药物，在柔红霉素糖苷基C4位
置上甲氧基团被氢原子取代而形成的新的衍生物，这一变化使 IDA的亲脂性增
强，较其它蒽环类药物更易被细胞摄取，在细胞内滞留时间延长，半衰期也较
DNR延长，因此IDA较DNR具有更强的抗肿瘤作用。国内外对该药进行了大量试验和疗效评估。国外一系列研究表明，IA方案(IDA12mg/m2/d，d1～3，Ara-Cl00mg/m2/d，d1-d7)能够更有效的提高诱导缓解率、延长完全缓解时间及生存时
间。英国AML协作组总结了5项临床试验，比较了IDA与DNR以及其他蒽环类药物治疗初治AML的疗效，IDA组的完全缓解率明显高于DNR组(分别为62％和
53％，P<0．01)，应用IDA和DNR组的5年生存率分别为13％和9％(P<0．05)。
Estey等比较IA(IDA+阿糖胞苷)、FA(氟达拉滨+阿糖胞苷)及TA(拓扑替康+阿糖
胞苷)三种方案治疗初治AML、RAEB-t和RAEB的疗效。结果IA、FA和TA的完
全缓解率分别为77％、59％和55％；在缓解患者中，三者的中位无事件生存
(EFS)期分别为63，4O和36周，证明IDA组疗效优于其他两组。国内也有不少单
位尝试应用IA方案诱导治疗AML，IDA剂量大多数为6～10mg/m2/d×3d。有报道IDA6mg/m2/d组由于剂量偏小未显示出比DNR的优越性，另外国内也有2家单位报道采用足量(IDA12mg/m2/d，d1～3，Ara-Cl00mg/m2/d，d1-d7)诱导治疗初
治AML，%(共10例)和75%(28例),感染发生率相对比较高。由于中国的国情，经济条件落后于西方国家，另外普遍认为亚洲人群的个体耐受
性的较差，采用的剂量较国外相对较少而且剂量使用不统一，因此有必要摸索适合国内的IDA用量，评估IA方案对初治AML患者的诱导缓解率以及长期生存情况。
对于低中危AML，以往研究证明在CR后给予中高剂量Ara-C为主的强化巩固
治疗可明显提高长期生存率，氟达拉宾联合中剂量阿糖胞苷（ FLAG）方案被用
于难治复发AML有较高的再诱导缓解率（华东地区为65%），为进一步的移植治疗提供了契机。但尚无报道FA方案用于巩固治疗，本单位在过去2年中采用FA方案多疗程巩固治疗AML患者26例，获得了较好结果，2年无复发生存率在40%左右。因此本研究采用IA方案诱导治疗初诊AML，缓解后采用中高剂量FA方案巩固，预期对低中危AML可延长无病生存时间。
研究目的：本课题拟进行一项前瞻性对照研究，以IDA+Ara-c方案代替传统的DA方案进行初治AML的诱导治疗，同时选择三种IDA剂量进行临床对照研究，观察化疗后的缓解率、长期生存率以及副作用，并确定合适的IDA剂量。
同时观察多疗程氟达拉宾联合中剂量阿糖胞苷用于低中危 AML的巩固治疗的长
期生存率。
试验病例选择及入组数
初治除M3以外的AML病例200例，随机分成2组，随机采用两组剂量IA方案（IDA8mg/m2/d，IDA10mg/m2/d)，进行诱导化疗。有条件单位选择性入组IDA12mg/m2/d。
病例入组时间
入组时间：-
随访时间：
4．预处理
对于初诊时高白细胞患者， WBC﹥50×109/L者化疗前行预处理，白细胞清除和
羟基脲口服，并水化、碱化， WBC﹤50×109/L开始正规诱导治疗。
5．化疗相关检查
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1）急性白血病的诊断流程
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病史
体检
外周血计数及涂片
骨髓形态检查+POX染色
骨髓活检
白血病免疫分型
骨髓染色体分析
多重PCR以及定量 PCR
FISH检测