伊伐布雷定在心衰治疗中研究进展.ppt

伊伐布雷定在心衰治疗中研究进展
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目录
2014中国心衰诊疗指南更新要点
伊伐布雷定概述
伊伐布雷定治疗心衰大规模临床研究
展望
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2014中国心衰诊疗指南更新要点
1、提出心衰基本治疗方案从黄金搭档（ACEI和β受体阻滞剂）转变为“金三角”（ACEI、β受体阻滞剂加醛固酮受体拮抗剂）
2、醛固酮受体拮抗剂适用人群扩大至所有伴有症状（NYHA Ⅱ~ Ⅳ 级）
3、推荐应用单纯减慢心率的药物伊伐布雷定
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NYHAⅡ~Ⅳ级慢性HF-REF患者明确适用的药物
可改善预后的药物 
（1）ACEI（Ⅰ，A）；
（2）β受体阻滞剂（Ⅰ，A）；
（3）醛固酮拮抗剂（Ⅰ，A）；
（4）ARB（Ⅰ，A）；
（5）伊伐布雷定：（Ⅱa，B），替代用于不能耐受β受体阻滞剂的患者（Ⅱb，C）
可改善症状的药物 
（1）利尿剂（Ⅰ，C）
（2）地高辛 （Ⅱa，B）
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2014中国心衰指南推荐内容
适应症：适用于窦性心律的HF-REF（左心室射血分数降低的心衰）的患者。使用ACEI/ARB、β-阻、醛固酮受体拮抗剂，已达到推荐剂量或最大耐受剂量，心律仍然≥70次/min，LVEF＜35%，并持续有症状（NYHA Ⅱ~ Ⅳ级），可再加用伊伐布雷定。（Ⅱa,B级）
应用方法：、bid.，根据心律调整剂量，、bid.
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慢性HF-REF（ NYHAⅡ~Ⅳ级）药物治疗流程
有充血症状/体征
利尿剂+ACEI（或ARB）+β受体阻滞剂
仍为 NYHAⅡ~Ⅳ级， LVEF ≤45%
ACEI(或ARB)+β受体阻滞剂
无充血症状/体征
仍为NYHAⅡ~Ⅳ级，LVEF ≤35%
加醛固酮受体拮抗剂
仍为 NYHAⅡ~Ⅳ级， LVEF ≤35%，窦性心率≥70次/min
加伊伐布雷定
加地高辛
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概述
伊伐布雷定（ivabradine）由法国制药商施维雅（Servier）开发，商品名为Procoralan，该药于2005年获欧盟批准用于稳定型心绞痛（stable angina）的对症治疗，并于2012年获欧盟批准用于伴有心率过快的慢性心脏衰竭（HF）患者的治疗。与β受体阻滞剂相比，伊伐布雷定不影响房室传导，无负性肌力作用
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伊伐布雷定药理作用
静息状态下，窦房结P细胞处于超极化状态，能够自发地产生缓慢和舒张期去极化，使膜电位趋向于阈电位以产生下一个动作电位。自发舒张期去极化由4个离子通道协同产生：Ik通道、If通道、ICaT通道、ICaL通道。If通道是由超极化激活的内向钠、钾离子流，它决定舒张期去极化曲线趋向于阈电位的斜率，因此它控制着连续动作电位的间隔。伊伐布雷定是窦房结起搏电流If选择性抑制剂，以剂量依赖的方式抑制If电流，降低窦房结发放冲动的频率，从而减慢心率。由于心率减慢。舒张期延长，冠脉血流量增加，可产生抗心绞痛和改善心肌缺血的作用。
A:心室肌细胞动作电位
B:窦房结P细胞动作电位
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大规模临床研究
BEAUTIFUL研究 2008 ESC
（减慢心率对于减少冠心病合并左室收缩功能不全患者心血管事件的效果)
SHIFT研究 2010 ESC
（伊伐布雷定与慢性心力衰竭结局）
SIGNIFY研究 2014 ESC
（伊伐布雷定治疗冠脉疾病获益研究）
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BEAUTIFUL研究
BEAUTIFUL 2008 ESC
（减慢心率对于减少冠心病合并左室收缩功能不全患者心血管事件的效果)
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