乌司他丁对GalNLPS引起大鼠急性肝损伤的保护作用.pdf

错oo, 6 Ⅲ注;HO:血红素加氧酶;与对照组相比,串P<;与模型组相比,样P< (略) 乌司他丁对GalN/LPs引起大鼠急性肝损伤的保护作用温州医学院附属第一医院感染科(325000) 郑毅张晓华卢洁张磊谷甸娜陈永平郑明华摘要目的观察乌司他丁(UTI)对D一氨基半乳糖(D—CaiN)/脂多糖(LPs)引起大鼠急性肝损伤的保护作用,探讨其作用机制。方法72只SD雄性大鼠进行随机对照分组实验,分为对照组,模型组和 UTI处理组,各组再分为6h、12h、24h、48h取材4组。,。在相应时间点,门静脉采血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子Q()、一氧化氮(NO)水平;肝组织切片观察肝脏病理形态学变化;测定肝组织丙二醛(MDA)含量, 活性。结果与模型组相比,un处理组血清ALT、AST、TNF-a、NO水平明显降低;肝组织MDA含量、;光镜下所见病理改变较模型组减轻。结论U兀对GaIN/LPS 引起大鼠急性肝损伤有保护作用,主要通过其抗炎,抗氧化和抗凋亡作用。乌司他丁(ulinastatin,OTI)是从男性尿液中分离提纯的糖蛋白,分子质量为67 kD,由143个氨基酸残基组成,是一种典型的Kunitz型蛋白酶抑制剂。临床上多用于急性胰腺炎、脓毒症和MODS的防治。此外,UTI在抗休克和肝脏围手术期等方面的独特作用也引起了广泛的重视。()联合脂多糖(LPS)诱导的急性肝损伤模型,观察UTI对大鼠血清中ALT、AST、TNF.Ⅱ、 NO含量以及肝组织丙二醛(MDA)含量,Caspase一3和Caspase-8活性的影响, 诱导的急性肝损伤的保护作用及机制。·165· 材料和方法 ,体重200—2509,共72只。采用随机数字表法将大鼠分成正常对照组24只,模型组24只,UTI处理组24只。各组再按采血时间分为6h、 12h、24h、48h4个亚组,每组6只。实验大鼠造模前禁食12h,自由饮水。(购自南通通吕生物制品有限公司),。同时配带IJLPS溶液, (购自北京宝希迪科技有限公司)。(800mg/kg体重)和LPS(40 g/kg体重)腹腔注射。正常对照组在则同时腹腔注射等量生理盐水。UTI处理组造模结束后立即按l X105U/kg体重腹腔注射UTI(由广东天普制药公司提供)。正常对照组及模型组注射等量生理盐水。分别于6 h、 12h、24 h、48 h时间点麻醉(10% ml/kg)、处死各组6只大鼠,取肝组织部分置于体积分数为10%的甲醛溶液中固定,石蜡包埋,制备组织切片;另取部分肝组织立即液氮冻存。,1500r/min离