慢性乙肝诊断和治疗监测中的分子指标
复星诊断 杨志军
全球约有 -4 亿人感染乙肝病毒,尽管大多数感染者可能仅仅是病毒携
带者,体内病毒复制程度很低,不会出现肝脏病变,但其中相当一部分人会发展
成为慢性肝炎,即 HBV 在体内复制程度高,肝脏出现坏死性炎症。据估计,约
有 15-20%的慢性肝炎患者在 5 年内会发展成为肝硬化,这些肝硬化病人的 5
年存活率为 55-85%,而且,一旦发展成为肝硬化,发生肝细胞癌的风险将大
大提高。有人估计,全球每年约有 25 万人死于 HBV 引起的肝脏疾病。
慢性乙肝治疗的长期目标是防止或者减少肝硬化和肝细胞癌的发生。临床上
往往采用比较具体的短期目标:( 1 ) 病毒抑制,表现为 HbeAg 血清转换,HBV-DNA
转阴;(2)肝细胞损伤程度降低,表现为 ALT 恢复正常,肝脏组织学功能改善;(3)
完全根除病毒:表现为 HbsAg 消失,HbeAg 血清转换,肝脏和血清中 HBV-DNA 转
阴,肝细胞中检测不到 cccDNA。但是,根据目前的治疗水平,完全根除病毒的
目标还难以达到。在临床实践中,往往以 HbeAg 血清转换,ALT 复常,HBV-DNA
阴转作为治愈的标准,组织学改进只是作为参考,基本上不把根除病毒作为治愈
目标。
目前在我国批准上市的治疗慢性乙肝的药物主要有干扰素-α,拉米夫定、
阿德福韦和恩替卡韦。随着肝炎病毒分子生物学研究的深入,选择治疗方案、评
价治疗效果以及停药后的随访中常常需要观察一定的实验室指标,本文将对这些
指标及其临床应用进行介绍。
HBV DNA
血清 HBV DNA 水平是临床上最常用的分子指标。根据美国肝脏病学会和亚太地
区肝脏病学会的指南,血清 HBV DNA 水平高于 105 拷贝/毫升就可以认为乙肝病
毒处于活动状态。一 般情况下,病毒暴露 6-12 周就可以检测到
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