糖皮质激素常用对策.ppt

糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策 1糖皮质激素( Glucocorticoids, GCs )的临床应用史?1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶?1946 年美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了可的松( Cortisone ) ?1948 年 GCs 开始用于临床( Addison ’s病, Mayo Clinic ) ?1950 年 Kendall 获诺贝尔奖?1956 年合成的糖皮质激素达 7000 种之多 2 GCs 在人体内的作用生理作用副作用药理作用 3 GCs 的药理作用 : 促进胃酸及蛋白酶分泌提高中枢兴奋性增加血细胞浓度,缩短凝血时间 4 GCs 副作用的受累器官?肾上腺—萎缩?代谢—糖尿病, Cushing ’ s S. 脂代谢异常?心血管系统—高血压、血栓形成、血管炎?消化系统—消化性溃疡,消化道出血,胰腺炎?中枢神经系统—行为、认知、情绪改变?免疫系统—广泛抑制,潜在病毒激活?骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死,肌肉萎缩,生长停滞?肾脏—排钾、保钠?皮肤—痤疮、青斑,毛细血管扩张,多毛,伤口愈合延迟?眼—青光眼,白内障 5 GCs 副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染 Cushing ’s综合征高血压消化道出血精神症状糖尿病青光眼 6 GCs 主要副作用的发生机理(1) ——骨骼改变抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨质疏松、坏死 7 GCs 主要副作用的发生机理(2) ——心血管系统钠潴留,血容量增加血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加高血压 8 GCs 主要副作用的发生机理(3) ——糖尿病促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高 9 GCs 主要副作用的发生机理(4) ——免疫抑制?淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体 GR, GC 与 GR 结合后激活核酸内切酶, DNA 断裂,淋巴细胞溶解?广泛抑制细胞因子和抗体合成?嗜酸细胞凋亡 10