EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题 学习教案.pptx

会计学
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EGFRTKI在非小细胞(xìbāo)肺癌的热点问题
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Kumar et al J Clin Oncol 2008;26(10):1742-51.
EGFR突变(tūbiàn): 一种驱动癌基因
21号外显子位于激活环中，而19号外显子则删除了C螺旋的残端
在这些位点的突变改变了活性的平衡态，令其更倾向于激活的状态
激活状态能导致(dǎozhì)下游的促生存和促凋亡活性
因此肿瘤细胞的存活依赖于EGFR信号
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EGFR酪氨酸激酶(jīméi)(TKI)
突变的EGFR 增强了ATP的结合，因此其对厄洛替尼或吉非替尼的亲合力相对于野生型而言提高了 (5-10倍)
功能性抑制对EGFR信号依赖的肿瘤能够(nénggòu)带来显著的肿瘤应答
Pfizer, data on file
Eck et al 2010;1804(3):559-66
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中国和日本腺癌中EGFR突变驱动(qū dònɡ)基于50%
ALK = 间变性淋巴瘤激酶；EGFR = 表皮(biǎopí)生长因子受体；Her2 = 人表皮(biǎopí)生长因子受体 2；PIK3CA = 磷酸肌醇-3-激酶，催化亚基，α多肽
1. Wu, et al. JSMO 2011
2. Mitsudomi, et al. JJCO 2010
日本(rì běn)2
中国1
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法国生物标志物研究：对前10,000例NSCLC患者进行(jìnxíng)常规EGFR, HER2, KRAS, BRAF, PI3KCA突变检测和EML4-ALK基因融合评估的结果
%的患者可获得治疗数据，其中(qízhōng)%接受了根据分子特性的治疗
患者特征
N=10000 (%)
男性

(曾)吸烟者

IV期
64
腺癌

样本来源
支气管镜检查

手术

经胸活检

*包括(bāokuò)%为EGFR耐药突变
基因
突变率 (或融合率) (%)
EGFR
*
HER2

KRAS

BRAF

PI3KCA

EML4-ALK

双重突变

结论：
“法国生物标志物”是晚期NSCLC迄今开展的最大规模的生物分子学研究
为全国NSCLC患者生物标志物筛查政策的价值提供了充分的数据
Bariesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000.
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目 录
EGFR突变一线TKI治疗：PFS还是(hái shi)OS？
化疗和TKI的组合，序贯还是(hái shi)同步？
第四个EGFR TKI药物
EGFR TKI对野生型NSCLC二线的疗效？
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EGFR突变(tūbiàn)一线TKI治疗：PFS和OS
OPTIMAL
N=154
IPASS
(N=261)
HR
EGFR TKI组
NEJ002
N=194
WJTOG3405
N=172
化疗(huà liáo)组
EGFR TKI组
化疗(huà liáo)组
HR
(-)
P ＜
EURTAC
N=174
(-)
P ＜
36 39 (-)