青霉素的结构改造.ppt

青霉素的结构改造
第一页，课件共17页
1、青霉素结构特点和作用机制
四氢噻唑环
Thiazolidine Ring
6-氨基青霉烷酸
6-Aminapenicillanic Acind
6-APA
酰胺侧链
Acyl side chain
β-内酰胺环
β-Lactam Ring
第二页，课件共17页
1、青霉素结构特点和作用机制
β-内酰胺环的作用：
四元环张力较大，其化学性质不稳定，易发生开环导致失活；
β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。
第三页，课件共17页
2、青霉素使用缺点及不良反应
对酸不稳定
只能注射给药，不能口服；
抗菌谱窄
对G+的活性比较高
产生耐药性
体内作用时间短 ，每天至少注射两次；肌注疼痛。
对某些病人引起过敏反应，严重时会死亡
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第四页，课件共17页
3、半合成抗生素
通过结构改造
增加稳定性
降低毒副作用
扩大抗菌谱
减少耐药性
改善生物利用度
提高治疗效力
改变用药途径
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第五页，课件共17页
天然青霉素：发酵制得
半合成青霉素
以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为基本母核，引入适当的侧链而获得的稳定性更好，抗菌谱更广，耐酸、耐酶
1
2
4
6
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延长作用时间的方法
与分子较大的胺制成难溶性盐，作用时间延长。–普鲁卡因青霉素、苄星西林；
普鲁卡因青霉素 procaine benzylpenicillin
苄星青霉素 benzathine benzylpenicillin
羧基酯化，延长作用时间–醋甲西林。
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耐酸青霉素
设计合成了在酰胺基α位引入吸电子基团的化合物，如非奈西林、丙匹西林和阿度西林，口服吸收良好。
青霉素V
非奈西林 丙匹西林 阿度西林
phenethillin propicillin azidocillin
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耐酶青霉素
最早发现三苯甲基青霉素可耐酶，由于三苯甲基的空间位阻，阻止了化合物与酶活性中心的结合。
第九页，课件共17页
甲氧西林
第一个用于临床的耐酶青霉素。
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