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孕产妇合理用药
前 言
妊娠期合理用药已日益受到重视。妊娠期怎样选择药
物, 已成为临床药师关注问题。妊娠期用药要尤其注意
是, 药品能够经过胎盘, 所以, 妊娠期用药等于母婴同时治
疗, 因为胎儿处于生长发肓期, 其生理特点有异于成人, 如
果用药不妥, 对胎儿新生儿造成不良影响, 包含致死、致
畸, 胎儿脏器损伤, 或功效障碍。
◆不了解药品对孕妇及胎儿不良影响——“滥用”药品。
◆知道有致畸形作用, 医生不敢开, 孕妇拒绝用,“恐惧”用药, 必需用药诊疗疾病得不到诊疗, 病情恶化, 殃及孕妇及胎儿 。
现在孕产妇用药存在两种不良倾向
内 容 提 要
孕产妇及胎儿的药物代谢特点
1
孕产妇合理用药原则
2
孕产妇常用药物
3
妊娠期母体药代动力学特点
◆药品吸收
妊娠时胃酸分泌降低, 胃肠活动减弱, 使口服药品吸收也减慢, 达峰时间推后, 生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药品吸收原因。
◆药品分布
妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%, 血浆增加(约50%)多于红细胞增加(约25%), 故血液稀释。体液总量平均增加8L, , 故妊娠期药品分布容积显著增加。假如没有其她药代动力学改变赔偿, 则药品需要量应高于非孕妇女。
◆药品与蛋白结合
妊娠期即使合成清蛋白速度加紧, 但因血容积增加, 使血浆清蛋白浓度降低, 形成生理性血浆蛋白低下。同时, 妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠相关激素占据, 蛋白结合能力深入下降, 使药品游离部分增多, 孕妇用药效力增高。
◆药品代谢
妊娠时肝血流量改变不大, 但肝微粒体酶活性有所增加。这与妊娠时孕激素浓度升高, 造成肝微粒体酶活性增加相关。
◆药品排泄
妊娠期肾血流量增加25%50%, 肾小球滤过率增加50%, 多个药品消除率加紧, 尤其是关键经肾排出药品。
妊娠期母体药代动力学特点
药品理化性质: 易穿过胎盘——
分子量小（小于600-1000碳单位）
离子化程度低
胎盘结构与血流量: 易穿过胎盘——
胎盘面积增大（月份增加）
绒毛上皮变薄（晚期为早期1/10）
血流量大
母体原因: 血清蛋白结合率: 孕期白蛋白下降——
药品结协力下降——游离药品上升——
易穿过胎盘 半衰期 血容量
药品在胎盘转运影响原因
药品在胎儿体内吸收:
◆胎盘转运
是药品关键吸收方法, 药品由脐Ｖ→肝→胎儿全身, 经过肝脏时亦存在首过效应。
◆羊膜转运
药品于羊水中。因为羊水中蛋白含量仅为母体1/10～1/20, 游离型药品百分比增大, 可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后）, 后者形成药品羊水肠道循环。
胎儿药代动力学特点
胎儿药品分布
血循环量对胎儿体内药品分布影响大, 肝、脑等器官血流量大, 药品浓度较高。约有60%～80%脐静脉血流经肝脏, 故肝脏药品浓度高, 形成胎儿肝脏首关效应; 胎儿血脑屏障发育不完全, 药品易进入中枢神经系统。
胎儿药品代谢
◆肝脏代谢
但与成年人相比, 其代谢能力低仅为成年人肝脏药品代谢酶水平30%50%。（巴比妥、VitB和VitC）
◆肝外代谢
胎儿肾上腺比成年人大, 且含有很高细胞色素P450酶活性, 对甾体激素类药品生物转化起极为关键作用。（苯妥英钠）
胎儿药代动力学特点
药品对胎儿不良影响
◆致畸作用
◆致突变作用
◆致癌作用
◆非致畸性有害影响