硝苯地平控释片说明指导书.doc

硝苯地平控释片阐明书
【药物名称】通 用 名：硝苯地平控释片
商 品 名：拜新同
英 文 名：Nifedipine Controlled Release Tablets
【性 状】本品为圆形双凸坚硬玫瑰红色薄膜衣片。
【药理毒理】药理作用
硝苯地平是1、4二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子通过慢钙通道进入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞，冠状动脉以及外周阻力血管平滑肌细胞。
硝苯地平能扩张冠状动脉特别是大血管甚至能扩张不完全阻塞区健全血管。硝苯地平还可减少冠状动脉平滑肌张力，防止血管痉挛。最后增长狭窄血管血流量，提高供氧量。同步，硝苯地平由于减少了外周阻力（后负荷），而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止新冠状动脉粥样硬化病变发生。
硝苯地平通过减少动脉平滑肌张力而能减少已经增长了外周阻力和血压。硝苯地平治疗初期也许浮现短时反射性心率加快而导致心输出量增长。但呈这种增长局限性以补偿血管扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增长钠和水排出。对于高血压患者，硝苯地平降压作用尤为明显。
一项追踪了3-、有6321例至少存在一种附加危险因子高血压患者参加多控释片可减少心、脑血管事件发生，与原则利尿剂联合用药作用相称。
毒性研究
遗传毒性
Ames实验、微核和显性致死性实验均为阴性。
生殖毒性
大鼠交配前予以硝苯地平在大概30倍于人体最大推荐剂量下可削弱生殖力。有文献报道使用推荐剂量硝苯地平不育男性精子体外结合可孕卵子能力可逆性削弱。
在啮齿动物、家兔和猴、硝苯地平均显示出各种胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性，涉及胎儿生长缓慢（大鼠、小鼠和家兔），足趾异常（大鼠和家免），肋骨畸形（小鼠），腭裂（小鼠），小胎盘和绒毛膜发育不全（猴），胚胎和胎仔死亡（大鼠、小鼠和家兔），孕程延长（大鼠，其她种属未评估）。与上述毒性关于剂量均浮现母体毒性并数倍于人体量大推荐剂量。
致癌作用
大鼠口服硝苯地平2年，未见致癌作用。
长期毒性
犬每日口服按体重一次100毫克/公斤硝苯地平1年，未见毒性症状。在大鼠实验中，当饲料中药物浓度超过100pppm（约5-7毫克/公斤体重）时，动物浮现了毒性反映。
【药代动力学】本品在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控推拉渗入泵原理，使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和PH值影响。服药后，药片中非活性成分完整地通过胃肠道，并以不溶外壳随粪便排出。
吸取
硝苯地平口服给药后几乎完全吸取。由于首过效应，即释型硝苯地平胶囊口服给药后生物运用度为45-56%。稳态时硝苯地平控释片生物运用度相称于硝苯地平胶囊68-86%。进食时服药轻微影响药物初期吸取率但不影响生物运用度范畴。
硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高，初次给药后6-12小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定血药浓度得到维持，给药期间24小时内血药浓度峰谷波动很小（-）。
下表显示是硝苯地平控释片峰值血药浓度（Cmax）和达峰时间（tmax）：
Cmax（ng/mL）
tmax（h）
Adalal CR 20
6-9
4-16*
Adalat CR 30
20-21
12-15*
Adalal CR 60
43-55
7-9*
*由于血浆药物浓度时间曲线处在平台期而显得不十分明确。
分布
硝苯地平与血浆蛋白（白蛋白）结合率大概是95%。硝苯地安静脉注射后分布半衰期为5-6分钟。
生物转化
口服给药后，硝苯地平重要通过氧化作用在肠壁和肝脏代谢。其代谢物无药物活性。
硝苯地平绝大多数以代谢物形式经肾脏排泄，另有大概5-15%经由胆汁排泄到粪便中。尿中仅有微量原形药物（%如下）。
消除
常规剂型硝苯地平（硝苯地平胶囊）-。由于控释片释药和吸取过程中血浆药物浓度呈平台样，因此硝苯地平控释片给药后终末消除半衰期这一药代动力学参数没有实际意义。硝苯地平控释片末次给药后，血浆药物浓度逐渐减少，消除半衰期与常规剂型相似。
与健康志愿者比较 肾功能低下患者服药后药物消除无明显变化。
肝功能低下患者服药后总清除率减少，因此严重肝功能损害患者用药时也许需要减少给药剂量。
【适 应 症】1．高血压
2．冠心病
慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）
【用法用量】治疗时应尽量按个体状况用药。根据患者临床状况，予以不同基本用药剂量。肝功能损伤患者应仔细监控，严重病例应减少用药剂量。
除非特殊医嘱，成年人推荐下列剂量
1．高血压
拜新同30mg片剂 一次30mg（一次1片），一日1次
拜新同60mg片剂 一次60mg（一次1片），一日1次