实验12--- 美沙拉嗪的合成实验报告材料.doc

word
word
- 1 - / 13
word
实验三：美沙拉嗪的合成
一、前言
美沙拉嗪英文通用名称：Mesalazine别名：马沙拉嗪化学名 5-氨基-2-羟基-苯甲酸
化学结构式为：
二、物理常数
药品 分子量 熔点/℃ 沸点/℃ 性质
水杨酸 138 157-15921176℃升华。常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。pH=
浓硝酸 83易挥发，可以任意比例溶于水
冰醋酸 。是一种具有强烈刺激性气味的无色液体
5-硝基水杨酸 浅黄色晶体，几乎不溶于水，热水中微溶，溶于乙醇乙醚
保险粉 300 不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液，遇水发生强烈反响并燃烧。250℃自燃
美沙拉嗪 279-281 不溶于乙醇。溶于盐酸
三、药理作用
本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁炎症起显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验明确本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反响，如骨髓抑制和男性不育。
word
word
- 2 - / 13
word
实验目的
1、掌握硝化、复原反响原理
2、熟悉硝化、复原反响的根本操作技能
3、掌握美沙拉嗪的制备方法
实验原理
实验器材
仪器：锥形瓶250ml 搅拌器温度计三口烧瓶水浴锅布氏漏斗长颈漏斗恒压滴液漏斗胶头滴管烧杯〔500 ml，250 ml各一个，50 ml两个〕电热套抽滤瓶量筒〔10ml，50ml各一个〕 PH试纸〔一包〕滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯形枯燥管玻璃塞橡胶塞
实验药品
试剂：水杨酸、浓硝酸、冰醋酸、铁粉、亚硫酸氢钠、氢氧化钠、浓硫酸、活性炭、 15%氨水、保险粉
实验装置图
word
word
- 3 - / 13
word
实验步骤
1、水杨酸的硝化
在装有冷凝器〔附有空气导管和碱吸收装置〕、温度计和滴液漏斗的100ml三口瓶，加水杨酸7g〔〕、水15ml，ml冰醋酸，电磁搅拌下，升温至50℃时滴加ml浓硝酸，升温至70时，继续缓慢滴加剩余的ml浓硝酸，控制温度在70-80℃，滴毕继续保温反响h。反响完毕，稍冷，倒入冰水75ml中，放置h。抽滤，用水洗涤，得粗品，将粗品参加75水加热至完全溶解，热抽滤，滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶
2、5-硝基水杨酸复原
在三颈瓶中参加5-硝基水杨酸2g，水20ml，加温至沸腾，得橙色悬浊液。然后一勺勺缓慢参加保险粉3g，5min加完。沸腾一小时后，冷却，醋酸〔约10ml〕调pH=7，然后改用稀硫酸调pH=1，有大量固体析出。NaCO3水溶液调pH=3，液面上漂着一层灰白色固体，抽滤，水洗，枯燥，得粗品
3、精制
将粗品3g溶于35ml热水中，加亚硫酸氢钠、，加热回流数分钟，趁热过滤，迅速冷却至5℃，保温1h后取出过滤，冰水洗涤两次，枯燥，得白色针状结晶，测熔点。
4、结构确证
〔1〕红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
word
word
- 4 - / 13
word
〔2〕核磁共振光谱法。
八、实验流程图
水杨酸、水、冰醋酸
70℃下缓缓滴加70%浓硝酸，控制温度在70-80℃，保温反响1h
反响液
倒入75ml冰水中，放置1h后抽滤，水洗
固体〔黄色〕
加水75ml，加热至沸腾，待全部溶解，热抽滤
滤液充分冷却，抽滤
5-硝基-2-羟基苯甲酸〔浅黄色〕
〔2〕复原反响
水和5-硝基水杨酸，加热至沸腾
60℃
橙色悬浊液
参加3g保险粉
抽虑
滤液1
醋酸调节PH至7
滤液2
稀硫酸调pH至1
大量固体
抽虑
滤液
碳酸钠固体调PH至3
灰白色固体
抽滤，水洗、枯燥
word
word
- 5 - / 13
word
美沙拉嗪粗品
精制：
实验结果
产品
美沙拉嗪
理论