全国硫酸妥布霉素注射液质量情况分析.doc

2009 年全国硫酸妥布霉素注射液质量情况分析李霞(重庆市药品检验所,重庆 401121 ) 摘要目的: 考察 2009 年全国市场上生产、流通及使用各环节的硫酸妥布霉素注射液的质量。方法: 采用现行国家标准及一些探索性的研究方法对市场上的硫酸妥布霉素注射液的质量情况进行检查, 同时考察评价现行标准对硫酸妥布霉素注射液质量的可控性。结果: 市场上的硫酸妥布霉素注射液质量一般, 所有样品均未对杂质进行控制。结论: 硫酸妥布霉素注射液的质量控制需从源头上即妥布霉素原料的杂质控制上来进行, 现行的标准无法有效控制硫酸妥布霉素注射液的质量, 同时各企业生产的硫酸妥布霉素注射液的灭菌工艺水平有待提高。关键词:妥布霉素注射液;质量考察;分析硫酸妥布霉素注射液最早收载于《中国药典》 2000 年版, 2005 年版《中国药典》收载规格为 2ml:80mg , 后增补 1ml:40mg 规格。属氨基糖苷类抗生素, 主要用于葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌所致的感染。 2009 年作为全国药品评价性抽验的品种, 我所对全国范围内生产、流通及使用各环节所抽取到的该样品进行了质量分析考察,现将质量分析考察情况汇报如下: 1 总体情况本次抽验到的 89 批硫酸妥布霉素注射液国家所批的两个规格均涉及, 涉及生产企业 14 家, 包装均为玻璃安瓿, 抽验区域除西藏外, 覆盖了其余所有的省、自治区和直辖市。处方组成较为单一, 基本上均为妥布霉素、亚硫酸氢钠(1 个厂家为亚硫酸钠)、依地酸二钠(1 个厂家未加) 、硫酸。生产所用妥布霉素原料基本上主要从三家原料生产企业购得:重庆大新药业股份有限公司、福建福抗药业股份有限公司、丽珠集团新北江制药公司。从提供资料的 11 家企业来看,有 10 家企业的灭菌工艺采用 100 ℃ 30min ,1 家企业为 100-104 ℃ 15min , 灭菌方式实际均为辅助灭菌。 2 抽验样品标准执行情况抽验样品均执行《中国药典》 2005 年版二部质量标准,控制项目主要有性状、鉴别、 pH 值、颜色、无菌、细菌内毒素、可见异物、不溶性微粒、装量、含量,含量采用微生物效价法,贮存要求为:密闭,在凉暗处保存。从各地提供的抽验凭据上显示, 89 批样品中只有 75 批样品贮存条件符合要求,其余 14 批样品贮存温度均高于 20 ℃( 21 ~ 26 ℃)。另外, 查阅相关国外标准, BP2008 和 USP31 版上均有收载。与中国药典 2005 标准比较来看, 基本相同,仅 BP2008 采用 TLC 法对有关物质进行了控制, 单个杂质限度为 2%; USP3 1 上含量采用了 HPLC-UV 衍生法进行检测。 3 按现行质量标准的检测情况本次抽验的 89 批硫酸妥布霉素注射液按《中国药典》 2005 年版二部质量标准检验,均合格。 89 批样品不溶性微粒的测定结果均远远低于标准限度,说明各个生产厂家的生产环境相对控制较好。含量测定结果基本均控制在 95 %~ 105 %之间, 但部分生产企业的产品批与批之间含量控制比较稳定, 如安徽联谊和西南药业, 部分企业的产品批与批之间含量值相对波动较大。 4 探索性研究的方法考察与检测结果由于硫酸妥布霉素注射液现行标准未对有关物质进行控制, 故我们首先从考察制剂中的杂质情况进行探索性研究。鉴于 USP31 版上对妥布霉