卡托普利缓释胶囊的研究论文.pdf

山西医科大学硕士学位论文卡托普利缓释胶囊的研究姓名:黄瑛申请学位级别:硕士专业:药物分析学指导教师:张淑秋 20040601 山西医科大学硕士学位论文卡托普利缓释胶囊的研究摘要卡托普利(captopril),又名巯甲丙脯酸,是一种血管紧张素转换酶抑制剂,是治疗高血压及充血性心衰的首选药物之一。由于其t1,, 需日服三次。,疗效仅维持6h一8 h;单剂量口服50 nag,峰浓度可达600 ng/ml以上,而其治疗浓度为50 ng/ml, 这种较大的血药浓度峰谷波动很可能引起眩晕、头疼、胃肠道紊乱等不良反应。有必要将其制成缓释制剂。本课题的目的是制备卡托普利缓释胶囊, 减少用药频率,减小其血药浓度峰谷波动,以期获得更好的临床效果。卡托普利紫外吸收峰位于紫外吸收末端,不宜直接用于其制剂含量及释放度测定。本课题采用RP—HPLC法在220 rllTl波长测定,建立了卡托普利缓释胶囊的含量测定方法;采用差示分光光度法,利用卡托普利吸收度随溶剂系统变化而变化的原理,建立了卡托普利缓释胶囊释放度测定方法。采用离心造粒法,以微晶纤维素为辅料,3%羟丙甲基纤维素为粘合剂制备丸芯,以粒径分布、圆整度、脆碎度为指标,对丸芯进行了质量评价。以Eudragit NE30D为包衣材料,以释放度为指标,对包衣液处方及包衣条件进行优化,制备卡托普利缓释微丸。优化后工艺条件为:包衣温度20℃一 25℃,硫化条件50℃,24 h。包衣增重分别为2%和7%的微丸,按2:5的比例配比,所得微丸体外释放性质良好。将包衣微丸按比例装入胶囊,制得缓释胶囊,对其释放性质进行进一步考察,以释放曲线进行拟合,研究药物释放机制。结果表明,制得的卡托普利缓释胶囊具有明显的缓释效果, 体外释放曲线符合一级动力学方程。制定了卡托普利缓释胶囊质量标准。据中国药典(2000版)标准,对卡托普利缓释胶囊进行稳定性影响因素试验,以外观、含量、释放度、有关物质为重点检查项目,考察高温、高湿、高光照对卡托普利缓释微丸性质的影响。试验表明:温度、湿度、光照对微丸的释放度有一定影响,对含量及有关物质影响较大,提示制得的卡托普利缓释微丸应阴凉,避光,密闭保存。关键词:卡托普利,离心造粒法,缓释微丸。释放度,稳定性山西医科大学硕士学位论文 Studies on Preparation of Captopril Sustained-release Capsules Abstract Captopril,all angiotensin—converting enzyme inhibitor,has been widely used treathypertension and congestive heart biological half-life relatively short(about h),its market tabletwas dosed clinically 3~4 times per efficacy duration time was 6h一8 hwhen mg captopril was maximum concentration ofcaptopril was 600 ng/ml plasma after asingle oraladministration of50 mg eaptopril,while the effective concentration was 50ng/ fluctuation ofblood concentration may induce some adverse drug reactions,eg:giddiness,headache,functional digestive necessary develop sustained—release preparation ofcaptopril. The study was aimed develop a captopril sustained—release capsules which would reduce dosing丘equency and narrow the fluctuation of blood concentration ofcaptopril. The absorption peak of captopril aqueous solvent within ultraviolet extent on theedge ofthe ultraviolet extent,SO unsuitable forthe direct