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非小细胞肺癌免疫组化指标
非小细胞肺癌〔non-small cell lung carcinoma,NSCLC〕占所有肺癌的 80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌〔≥ 40%〕和鳞癌〔30差分化肺腺癌常常表达缺失,对于起源于较大支气管、具有杯状细胞特征的腺癌〔浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等〕,肺泡外表糖蛋白几乎无诊断价值。
是常用的低分子量角蛋白,包括 CK8 和 CK18。几乎 100% 的肺腺癌表达 ,约 35% 的肺鳞癌和 20% 的肺 LCC 也表达 。此外, 可表达于人体几乎所有类型的腺癌,特异性较低使 在肺腺癌诊断和鉴别诊断中的应用价值均非常有限。
2. 肺鳞癌常用免疫标志物
〔1〕p63 与ΔN p63〔p40〕
p63 和 p40 是肺鳞癌最常用的免疫标志物。高于 90% 的肺鳞癌 p63 呈强烈核表达,一般认为 p63 在肺腺癌中的阳性率为 10%-33%,且常常呈局灶性低水平表达。p63 诊断肺鳞癌的敏感度高达 %,但特异度较低,仅有 %。相当比例的肺非鳞癌表达 p63,肺 NETs 不同程度表达 p63,在 TC 和 AC 中 p63 不表达或呈较低水平〔6%〕表达,p63 在 %-18% 的 LEC 以与约 22% 的 SCLC 中表达。p40 的敏感度与 p63 相似,但特异度优于 p63,高达 % 的肺鳞癌均强表达 p40,仅在 3%-5% 的腺癌中表达,且常呈局灶阳性〔<5%〕表达。肺 NETs 中,p40 不表达于肺类癌,仅在 % 的 LEC 中表达。此外,% 的间皮瘤表达 p40。
〔2〕CK5/6
CK5/6 是肺鳞癌最常用的免疫标志物之一,75%-100% 的肺鳞癌表达 CK5/6,其表达与鳞癌的分化、分级无关,但也有研究显示,20% 的低分化鳞癌不表达或仅低表达。2%-33% 的肺腺癌可表达 CK5/6,但常呈局灶性低水平表达。75%-100% 的胸膜上皮样恶性间皮瘤也表达 CK5/6,联合应用其他特异性间皮瘤标志物有助于二者的鉴别诊断。CK5/6 与 DSG3 组合可以诊断 % 的鳞癌。在 p63 不表达的情况下,单一的 CK5/6 表达并不足于支持鳞癌的诊断。
〔3〕CK34βE12
几乎 100% 的肺鳞癌均表达 CK34βE12,但高达 89% 的肺腺癌同样表达 CK34βE12,与 p63、p40 比拟,CK34βE12 特异性低且敏感性并无优势,因此不作为一线抗体使用。
DSG3 新近被广泛应用于肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断,85%-90% 的肺鳞癌表达 DSG3,其几乎不表达于肺腺癌〔﹤2%〕。DSG3 和 Napsin A 鸡尾酒抗体能区别 85% 以上的肺腺癌和鳞癌。其他上皮性标志物如 MOC-31、CEA、COX-2 等在肺鳞癌和腺癌鉴别诊断中的作用价值非常有限且意义不大。
3. 肺 NETs 常用免疫标志物〔本共识除外 SCLC〕
肺 NETs 占所有肺恶性肿瘤的 20%-25%,包括 TC、AC、LC-NEC 和 SCLC,TC、AC 和 SCLC 的诊断主要依靠形态学特征,而 LEC 的诊断如此常需要结合
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