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非小细胞肺癌免疫组化指标
非小细胞肺癌免疫组化指标
非小细胞肺癌(non-smallcelllungcarcinoma,NSCLC)占所有肺癌的80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(≥40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大
非小细胞肺癌免疫组化指标
非小细胞肺癌免疫组化指标
非小细胞肺癌(non-smallcelllungcarcinoma,NSCLC)占所有肺癌的80%,可以分为不同的组织学类型,主要包括腺癌(≥40%)和鳞癌(30%),以及较为少见的大细胞癌(largecellcarcinoma,LCC)(10%)。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC明确诊断。
对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本(占70%)的诊断,此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断,还在于明确特征性的分子学改变(如EGFR、EML4-ALK),用于满足NSCLC个体化治疗和预后判断的需要。
在越来越多的免疫标志物中,如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC,特别是小活
检标本的病理诊断和鉴别诊断目的,本文综合国内外权威文献形成以下共识。
NSCLC常用免疫标志物

(1)TTF-1
TTF-1是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,75%-85%的肺腺癌表达TTF-1,且常呈弥漫一致性的强阳性,约20%的肺腺癌不表达TTF-1。TTF-1在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TTF-1越可能表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等)呈不同程度表达(表1)。
TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumors,NETs)、部分典型类癌(typicalcarcinoid,TC)、非典型类癌(atypicalcarci-noid,AC)、约50%的大细胞神经内分泌癌(largecellneuroendocrinecarcinoma,LCNEC)及90%的小细胞肺癌(smallcelllungcarcinoma
,SCLC)。通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。因此,TTF-1主要
也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一,70%-90%的肺腺癌表达NapsinA,其敏感度和特异度均优于TTF-1,TTF-1和NapsinA是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。与其他Ⅱ型肺泡标志物(TTF-1、细胞表面糖蛋白)相似,NapsinA在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性(表1)。
约3%的肺鳞癌表达NapsinA,肺NETs不表达NapsinA,因此可以用于肺腺癌和NETs的鉴别诊断。值得注意的是,正常肾组织表达NapsinA,高达80%乳头状RCC和34%的透明细胞RCC表达NapsinA。部分女性生殖系统来源的腺癌表达NapsinA,见于约7%的卵巢腺癌和15%的子宫内膜腺癌,其中高达2/3的透明细胞腺癌表达NapsinA。其他组织器官发生的小部分腺癌也表达NapsinA,如甲状腺的乳头状癌和差分化(间变性)癌、胆管细胞癌等。
(3)CK7
几乎100%的肺腺癌均表达CK7,极高的敏感度使CK7成为肺腺癌诊断和鉴别诊断最常用的抗体之一,特别是在鉴别肺原发性腺癌和转移
性结直肠腺癌时,CK7常作为首选的抗体组合成员。但CK7的特异性较低,30%-60%的肺鳞癌表达CK7。在非肺源性腺癌中,CK7表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌,
因此,在肺腺癌鉴别诊断时,需与其他特异度较高的抗体(TTF-1、NapsinA)联合应用。
(4)肺泡表面糖蛋白(SP-A、SP-B)
SP-A、SP-B仅表达于约50%的肺腺癌。其表达的组织学谱系较窄,主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌,在差分化肺腺癌常常表达缺失,对于起源于较大支气管、具有杯状细胞特征的腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等),肺泡表面糖蛋白几乎无诊断价值。
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,包括CK8和CK18。几乎100%,约35%的肺鳞癌和20%。此外,,特异性较
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