头孢唑肟丙匹酯的合成.doc

头孢唑肟丙匹酯的合成.doc头孢唑肟丙匹酯的合成摘要: 头孢唑肟丙匹酯是头孢唑肟的双官能口服前体药物, 它不仅具有很好的抗菌活性,而且具有很高的甜度。本实验在合成 7-[[ (Z) -2-[[[ (S) -2- ( 叔丁氧羰基) 氨基-1- 氧代丙基] 氨基]-4- 噻唑基]-2- 甲氧亚氨基乙酰] 氨基]-3- 头孢烯-4- 羧酸时增加了大孔树脂纯化, 减少了乙酸乙酯萃取过程, 降低了有机溶剂的使用。本实验对头孢唑肟丙匹酯的合成进行研究。关键词:头孢唑肟丙匹酯;合成;工艺头孢唑肟丙匹酯英文名称为 Ceftizoxime alapivoxil 。英文别名为 EINECS 。头孢唑肟丙匹酯是头孢唑肟的双官能口服前体药物, 它不仅具有很好的抗菌活性, 而且具有很高的甜度。头孢唑肟丙匹酯为第三代抗生素。第三代抗生素对革兰阳性菌的作用不如第一代头孢菌素强, 如对葡萄球菌的作用常较低[1-4] 。所有的第三代头孢菌素对粪链球菌均不敏感[5-8] 。对嗜血杆菌的作用,第三代头孢菌素与第二代头孢菌素相接近[9-12] 。第三代对孢菌素的抗菌谱在第二代的基础上又有扩大, 对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌、某些厌氧球菌。多数的第三代头孢菌素可透过血脑屏障, 适用于敏感菌所致的脑膜炎。常见的第三代头孢菌素有头孢克肟,头孢噻肟、头孢唑肟、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢他啶、头孢匹罗等。本实验对头孢唑肟丙匹酯的合成进行研究。 1 仪器与试剂 仪器: LC-2020 型液相色谱仪(安徽皖仪科技股份有限公司); HT-230 色谱柱温箱( 安徽皖仪科技股份有限公司); OS40 ( 20) -Pro 数显型顶置式( 强力) 电子搅拌器( 天津市恒奥科技发展有限公司); SK3300H P 功率可调台式超声器( 西安中诺仪器有限公司); HN 超声波清洗机加热型(上海汗诺仪器有限公司); FZG-4 真空干燥箱( 北京联合科仪科技有限公司); TU-1901 双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司); WP-ROL-100 落地式实验室专用废水处理机( 四川沃特尔水处理设备有限公司); C2000 高温循环浴( 上海楚柏实验室设备有限公司); JA1003N 电子精密天平(奥豪斯仪器上海有限公司)。 色谱柱:奥泰公司 C18 色谱柱( 220 mm× ,5μm)。 试药:乙腈(山东寿光松川工业助剂有限公司) 、二环己胺(济南汇丰达化工有限公司) 、乙酸乙酯(上海澜锐仪器科技有限公司)、N, N- 二甲基苯胺( 昆山雅鑫化工有限公司)、甲醇( 江苏华宇化工有限公司)、特戊酸碘甲酯(济南东润精化科技有限公司) 、乙醇(湖北远成赛创科技有限公司)、碳酸氢钠( 山东寿光松川工业助剂有限公司)、盐酸( 上海东戈姆科贸发展有限公司)、柠檬酸( 上海懿杨化工有限公司)、二甲氨基吡啶(郑州诚旺化工产品有限公司)、 L- 丙氨酸(安徽中旭生物科技有限公司)、氯化钠( 开封市盛源化工有限公司)、异丙醚( 上海懿杨化工有限公司) 、甲酸(天津市富宇精细化工有限公司)。 2 合成技术分析 7-[[ (Z) -2-[[[ (S) -2- (叔丁氧羰基)氨基-1- 氧代丙基]氨基]-4- 噻唑基]-2- 甲氧亚氨基乙酰] 氨基]-3- 头孢烯-4- 羧酸的合成将十克的 1-( 3-