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半夏的安全性评价综述.doc


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半夏的平安性评价综述
摘要:目的:探讨半夏引起中毒的靶器官主要是肝、肠和肾脏,病理学检查未见明显病理形态学改变。 g,连续40 d,一般情况良好,体重增加。剂量加倍,多数兔有腹泻,半数兔于20 d死亡[8]。

炎症刺激性毒性研究
大量的临床观察和药理实验都说明,半夏对于黏膜〔胃、肠、眼、咽喉〕的强烈刺激作用是其毒性最主要的表现。半夏的刺激性表现类似于炎症反响,包括充血、肿胀、水疮、渗出液增多,小鼠腹腔注射疼痛反响明显。吴皓等[9]通过对小鼠腹腔注射半夏粉末及使用鲜半夏汁对小鼠足皮下注射发现,半夏可使炎症介质PGE2含量急剧增高。小鼠扭体实验和家兔眼结膜致炎反响实验结果显示,生半夏和不同炮制方式的三种半夏均有较明显刺激性,导致家兔眼结膜水肿、水疱、眼睑轻度外翻[10-11]。
另外,也有报道显示半夏可因刺激消化道黏膜引起家鸽呕吐[12-13],因刺激声带黏膜而导致失音[14]。小平等[15]提及,人口尝生半夏,口中强烈麻舌和刺激感,30分钟后病症消失。
目前对半夏的刺激性成分〔草酸钙和原儿茶醛〕的研究还存在争议,毒性的物质根底尚不明确。较为一致的说法认为,其致毒成分主要是半夏凝集素蛋白。朱法根等[16]的实验证明了半夏凝集素蛋白具强烈的致炎作用。
生殖毒性研究
关于半夏的生殖毒性,历代医家说法不一,局部医家认为"孕妇忌半夏〞,更有因其生殖毒性而在临床用于抗早孕的记载; 但也有医家则在其治疗妊娠恶阻的方中应用了半夏。终究半夏对于生殖有无毒性,其毒性如何,自古以来没有定论。直至今日,半夏是否为临床妊娠禁忌药仍存在争议。学者对于半夏的生殖毒性各有观点,一些学者认为生半夏及其炮制品具有明显的生殖毒性且具有遗传毒性。熊素芳等
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[17-18]通过观察腹腔注射生半夏及其炮制品的妊娠小鼠以及骨髓细胞染色体分析技术观测,认为生半夏及其炮制品对胎鼠均具有致畸作用,其中以生半夏最严重。守业等[19]通过对妊娠大鼠、小鼠及家兔的研究,证实生半夏及不同炮制方式的三种半夏对妊娠母鼠及胚胎均有非常显著的毒性〔引起孕鼠阴道流血、胚胎早期死亡数增加、胎儿体重显著降低〕,对妊娠家兔母体无影响,但对其胚胎毒性显著[20]。王小红等[21]的实验结果显示,低剂量半夏即具有 DNA 损伤效应,不仅能致母体细胞遗传物质的改变,而且还可通过胎盘屏障对胎儿细胞有诱变作用。但也有学者得到了不同的结果。守业等[22]观察到半夏对妊娠家兔及大鼠、小鼠的生殖毒性后,继续观察半夏诱发的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核出现率,结果并不升高; 人体外周血培养淋巴细胞姐妹染色单体交换试验也无法证实半夏汤剂对 DNA 的损伤和修复过程存在影响。王华江等[23-24]通过进展细胞遗传学分析实验,发现半夏水煎剂对小鼠骨髓细胞和豚鼠肝细胞的染色体畸变均无作用,认为半夏可能不是染色体断裂剂。林玉贞等[25]分别用成人每日汤剂常用剂量的48 倍、24 倍、12 倍的半夏煎液给受孕小鼠灌胃,孕鼠的胚胎及子鼠的生长发育均受到明显影响。
中枢神经系统毒性研究
生半夏对中枢神经系统的麻痹作用研究较少,其物质根底尚不明确。"中药大辞典"[26]中记载,半夏水溶成分经醋酸铅沉淀后物质,能引起蛙及小鼠骨胳肌痉挛和瞳孔散大,滤液则能引起蛙中枢性及箭毒样骨骼肌松弛作用。
平安药理学实验
生半夏混悬液、生半夏汤与制半夏汤小鼠分别灌胃给药,剂量均为100 g/kg,每3 h 1次,共5次,观察1周,末见任何不良反响,结果说明,制半夏比生半夏的毒性明显降低,与生半夏混悬液相比,生半夏汤的毒性也大大降低,说明加热或炮制对生半夏有解毒作用[8]。
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另外有研究发现生汁可使半夏对眼结膜刺激反响的阳性率下降,对半夏的刺激反响呈现出较强的措抗作用[27]。小鼠腹腔刺激性实验说明,加用生可以降低半夏对小鼠腹腔的刺激性,减少扭体发生率,并可显著地抑制生半夏所致动物毛细血管通透性的增加及炎症足组织前列腺素的含量,降低炎症足的肿胀程度[28]。吴暗等[29]用种不同比例量汁冷浸半夏得到的炮制品对

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  • 时间2022-02-02