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肌肉松弛药的新进展
摘要:运动神经末梢上存在有含a3亚单位乙酰胆碱受体,起正反馈作用。多种神经营养因子涉及乙酰胆碱受体集中在神经肌肉结合部。还有第二类由a8和b2组成突触后乙酰胆碱受体,它们对防止肌肉过度兴奋起保护作用。肌松药对中枢神经系统作用引起了重视并进行了研究。罗库溴铵为目前起效最快的非去极化肌松药,有广泛的应用前景。25969不作用于胆碱酯酶,对毒蕈碱样受体和烟碱样受体无作用,能够直接和氨基甾类肌松药形成螯合,使得肌松药分子离开受体。
关键词:受体乙酰胆碱肌松药罗库溴铵拮抗药
一、神经肌肉的传导
正常的神经肌肉传导为神经兴奋产生的动作电位沿运动神经到达运动神经末梢,使得Ca2+经离子通道进入运动神经,并使储备型乙酰胆碱囊泡成为可移动型囊泡,并使可移动型囊泡移行到运动神经末梢的活动带与突触前膜迅速融合完成胞吐,将囊泡中乙酰胆碱释放到突触裂隙,与突触后膜上乙酰胆碱受体结合,使离子通道开放,Na+进入突触后膜,引起突触后膜去极化,促使整个肌细胞膜去极化,导致Ca2+通道开放,肌细胞内Ca2+浓度增加,肌细胞收缩。
近几年对神经肌肉传导研究的主要进展是涉及乙酰胆碱囊泡的转运,突触囊泡胞吐以及结合部受体的分型和功能的确定。
1、囊泡每个神经末梢含有约50万个囊泡,每个囊泡直径60~100nm,含12 000个乙酰胆碱分子,。囊泡内偏酸,~,。神经轴轴浆中乙酰胆碱分子和转运蛋白结合,依赖囊泡膜上Mg2+依赖质子泵并消耗能量,将乙酰胆碱逆浓度差转运至囊泡中,同时将H+置换到囊泡外,每个乙酰胆碱分子和一个H+交换。
2、胞吐神经冲动到达运动神经末梢,触发神经末梢的P-型Ca2+开放,Ca2+进入神经末梢。储备型囊泡借助囊泡蛋白(synapsin)与胞浆骨架结合,使得它不能够在轴浆中自由移动。当Ca2+进入神经末梢激活蛋白激酶II,蛋白激酶II使囊泡蛋白磷酸化,从而使囊泡蛋白与胞浆骨架解离,储备型囊泡成为可移动型囊泡。进入神经末梢的Ca2+能够促使可移动型囊泡移行到突触前膜,并与突触前膜融合,引起50~100个囊泡同步释放。释放乙酰胆碱后的囊泡立即再充满乙酰胆碱。突触裂隙为50nm。一个囊泡释放的乙酰胆碱能够激活2 000个乙酰胆碱受体。一个神经冲动能够激活40万~80万个乙酰胆碱受体。运动神经终板20~40µm,肌细胞直径为20~75µm,长1~30cm。乙酰胆碱受体突出到裂隙中11 nm, nm通道。突触后膜10 000~20 000个/µm2,每个运动神经终板含有5百万~2千万个乙酰胆碱受体,一个受体被激活,µV电压,一个囊泡释放的乙酰胆碱同时激活2 000个乙酰胆碱受体,。
3、受体乙酰胆碱受体由a、b、d和e亚单位组成,a亚单位有9个不同的亚型(a1~a9), b亚单位有4个不同亚型(b1~b4),g、d、e各为一个亚单位。所有16个亚单位的基因已经克隆出来
。骨胳肌中含有a1、b1、g、d和e亚单位(a1-g-a1-d-b1),成人e亚单位替代g亚单位。脑中乙酰胆碱受体含有其他所有的亚单位,最常见的是a4和b2。近来证实有第二类突触后乙酰胆碱受体,它们由a8和b2组成,这些受体并不直接涉及神经冲动的传导。高浓度乙酰胆碱使之激活,使离子通道开