利奈唑胺的临床的价值.ppt

利奈唑胺的利奈唑胺的临床治疗价值临床治疗价值12一、一、噁唑噁唑烷酮类抗菌药烷酮类抗菌药((oxazolidinoneoxazolidinone))————全新的化学结构全新的化学结构噁噁唑烷酮类抗菌药物是继唑烷酮类抗菌药物是继磺胺类磺胺类和和喹诺喹诺酮类酮类之后,新上市的一种结构全新的化学合之后,新上市的一种结构全新的化学合成抗菌药物,有独特的作用机理和良好的抗成抗菌药物,有独特的作用机理和良好的抗菌活性,其抗菌谱覆盖了革兰阳性球菌,被菌活性,其抗菌谱覆盖了革兰阳性球菌,被认为是解决革兰阳性菌多药耐药的认为是解决革兰阳性菌多药耐药的新方向新方向和和新希望。新希望。3二、利奈唑胺的化学结构二、OON噁唑烷酮噁唑烷酮5-次甲基乙酰胺3’-氟苯-4’-吗啉4全面覆盖革兰阳性菌全面覆盖革兰阳性菌--金葡菌金葡菌//肠球菌肠球菌//链球菌链球菌1 1 体外研究和临床应用结果均已证体外研究和临床应用结果均已证实,利奈唑胺对下列绝大多数致病实,利奈唑胺对下列绝大多数致病菌显示出抗菌活性菌显示出抗菌活性下列菌株下列菌株MICMIC9090至少低于或等于利至少低于或等于利奈唑胺的敏感范围奈唑胺的敏感范围屎肠球菌(仅指屎肠球菌(仅指VREVRE菌株)菌株)粪肠球菌(包括粪肠球菌(包括VREVRE菌株)菌株)金黄色葡萄球菌(包括金黄色葡萄球菌(包括MRSAMRSA))屎肠球菌(万古霉素敏感菌株)屎肠球菌(万古霉素敏感菌株)无乳链球菌无乳链球菌表皮葡萄球菌(表皮葡萄球菌(MRSAMRSA))肺炎链球菌(包括多重耐药菌株肺炎链球菌(包括多重耐药菌株[[MDRSP]MDRSP]**))嗜血葡萄球菌嗜血葡萄球菌化脓性链球菌化脓性链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌??多重耐药肺炎链球菌(多重耐药肺炎链球菌(MDRSPMDRSP):):对下列对下列22种或更多种抗生素耐药的菌株,包括青霉素、第二代头孢菌素、大环内种或更多种抗生素耐药的菌株,包括青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、四环素和酯类、四环素和SMZ/TMPSMZ/TMP。。1. 1. 斯沃说明书。斯沃说明书。5叶酸代谢甲氧苄氨嘧啶磺胺药物细胞壁50s核糖体抑制剂大环内酯类林可霉素链阳性菌素类THFADHFA细胞壁合成糖肽类?-内酰胺类磷霉素类喹诺酮类DNA拓扑异构酶Ⅳ/促旋酶对氨基苯甲酸30s核糖体抑制剂四环族类(包括替加环素)氨基糖苷类DNADNARibosomes 核糖体细胞膜Neu. Science 1992;257:、利奈唑胺的作用机制三、利奈唑胺的作用机制?与敏感细菌50S核糖体亚单位结合,阻碍细菌的蛋白质合成利奈唑胺6利奈唑胺的作用机理肽类产物肽类产物起始因子起始因子mRNAmRNA30S &30S &mRNAmRNAfMet-tRNAfMet-OONFO NLinezolid利奈唑胺7利奈唑胺抑制蛋白质合成,与50S亚基的23S亚基结合而阻止70S核糖体复合物的形成,从而妨碍蛋白质合成的起始阶段。因为它的早期作用,是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段,因此与其他类别的抗菌药物就没有交叉耐药性。利奈唑胺的作用机理81. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789- =P = NS NS临床治愈率临床治愈率(%)(%)P =P = NS NSP P < < (221/417)(221/417)(202/387)(202/387)(47/92)(47/92)(39/90)(39/90)(22/62)(22/62)所有患者所有患者金葡菌肺炎金葡菌肺炎MRSAMRSA肺炎肺炎两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示11(36/61)(36/61)利奈唑胺治疗院内利奈唑胺治疗院内MRSAMRSA肺炎的疗效显著肺炎的疗效显著优于万古霉素优于万古霉素9利奈唑胺治疗院内利奈唑胺治疗院内MRSAMRSA肺炎的疗效显著肺炎的疗效显著优于万古霉素优于万古霉素1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-(%)(%)P P < < (36/61)(36/61)(22/62)(22/62)MRSAMRSA肺炎肺炎10P==(斯沃)治疗院内MRSA肺炎患者的生存率显著高于万古霉素两项随机双