尿毒症毒素.ppt

尿毒症毒素刘文虎首都医科大学附属北京友谊医院肾内科首都医科大学附属北京友谊医院肾内科1尿毒症毒素Piorry、HeritierPiorry、Heritier尿毒症概念尿毒症概念1840年200余种毒素200余种毒素尿毒症症状机体代谢紊乱细胞与组织器官结构损伤与功能失常2尿毒症毒素尿毒毒素蓄积肾功能肾功能净产生净产生氧化应激、微炎症状态、蛋白质修饰尿毒症发病代谢性酸中毒、体液超负荷、电解质紊乱、蛋白质代谢终末产物蓄积、营养不良、激素失衡其它因素3尿毒症毒素尿毒症毒素的特征:潴留于尿毒症患者体内而且其浓度水平明显高于正常人有明确的理化性质与分子结构在体内潴留某种溶质与特异的尿毒症症征明确相关采用尿毒症时其体内相应的浓度可以在动物模型再现尿毒症症征,或组织细胞损伤现象清除体内该物质时可以减轻或缓解尿毒症症征4尿毒症毒素尿毒症毒素的分类小分子物质:分子量<500道尔顿小分子物质:分子量<500道尔顿中分子物质:分子量500~5000道尔顿中分子物质:分子量500~5000道尔顿大分子物质:分子量>5000道尔顿大分子物质:分子量>5000道尔顿5尿毒症毒素糖基化终末产物(Advanced glycation end products,AGE)氧化应激过程中AGE产生过多肾功能不全导致肾脏清除能力低下常规血透对AGE清除能力极低AGE蓄积?2微球蛋白相关淀粉样性、血脂异常、血管功能失常、加速性动脉硬化、腹膜损伤与硬化6尿毒症毒素蛋白质AGE葡萄糖或其它碳水化合物(非酶糖基化、不可逆性)% % % % 透析后3个小时它们的水平又恢复到透析前水平7尿毒症毒素脂质过氧化产物(Advanced lipoxidation end products,ALE)不饱和脂肪酸氧化应激脂质过氧化产物丙二醛ALE修饰蛋白单核细胞具有化学趋化作用单核细胞具有化学趋化作用刺激巨噬细胞释放细胞因子刺激巨噬细胞释放细胞因子促进滑膜细胞表达胶原酶促进滑膜细胞表达胶原酶刺激造骨细胞诱导骨质吸收刺激造骨细胞诱导骨质吸收诱导血管平滑肌细胞增殖诱导血管平滑肌细胞增殖刺激血小板的聚集刺激血小板的聚集8尿毒症毒素羰基化合物Reactive pounds 激发炎症反应单核细胞化学趋化单核细胞化学趋化分泌炎症性细胞因子分泌炎症性细胞因子血管平滑肌增殖血管平滑肌增殖血小板的聚集血小板的聚集透析相关淀粉样变透析相关淀粉样变动脉硬化动脉硬化腹膜失功能腹膜失功能9尿毒症毒素For example血管内皮细胞血管内皮细胞甲基乙二醛甲基乙二醛VEGF VEGF 增加血管通透性增加血管通透性血管新生血管新生iNOS的合成iNOS的合成Ras, MAPK, c-Src动脉硬化腹膜超滤过功丧失炎症反应调节机体氧化还原反应状态、应用羰基化合物抑制剂、吸附性清除。外源性补充含巯其物质如GSH ,维生素E、泛醇以降低GSH的消耗,应用醛糖还原酶抑制剂10