肿瘤免疫逃逸课件.ppt

关于肿瘤免疫逃逸
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肿瘤免疫逃逸
肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击
现在学习的是第2页，共29页
肿瘤免疫逃逸的机制
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免疫逃逸机制关于肿瘤免疫逃逸
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肿瘤免疫逃逸
肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击
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肿瘤免疫逃逸的机制
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免疫逃逸机制
一、免疫抑制
二、免疫耐受
三、免疫衰老
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免疫抑制
通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β 、PGE2等 。
直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：Th2 细胞、CD4+CD25+Treg 细胞等。
MDSCs在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞。
肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应细胞凋亡。
免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活化信号被激活
现在学习的是第5页，共29页
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肿瘤微环境代谢
糖代谢改变
乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤转移和总生存期的标志。
细胞外乳酸的效应：
①阻碍单核细胞向DC转化； 肿瘤细胞释放乳酸
②抑制DC和CTL释放细胞因子；
③抑制单核细胞迁移；
④降低CTL的功能。 Tre不受影响
T细胞活化能量（糖酵解）
免疫细胞分泌乳酸受抑制
免疫细胞死亡
PH
降低
CTL低
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肿瘤微环境代谢
氨基酸代谢
精氨酸含量下降抑制T细胞功能，尤其是CD8+T细胞
NO抑制MHC-Ⅱ分
子，从而抑制T细胞
增殖。
色氨酸代谢
为T细胞增殖所必需
其缺乏会导致活化T
细胞停滞于S期。

IDO（吲哚胺双加氧酶）为色氨酸分解酶
肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、Tre均可分泌IDO
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肿瘤微环境代谢
脂类代谢

肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内，从而影响DC成熟，导致不能有效激活Th1细胞和CTL。
对抗肿瘤免疫起负调控作用
DC
TH1和CTL不能激活
诱导Th0分化为Tre
吞噬脂类
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肿瘤细胞在免疫抑制中的作用
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免疫耐受
肿瘤抗原：不表达、免疫原性弱、被封闭。
肿瘤细胞MHC表达异常MHC-I类分子表达降低或缺 失。
肿瘤细胞黏附分子、共刺激分子表达下降或缺失。
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封闭因子
封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体
①封闭抗体：与肿瘤细胞膜抗原结合并封闭之。
②可溶性肿瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻止FasL与Fas的正常结合，抑制其介导的凋亡。
③抗原抗体复合物：抗体与肿瘤抗原结合，抗原封闭淋巴细胞表面识别受体。
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活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡(activation induced cell death, AICD)
可溶性肿瘤抗原
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调节性T细胞的作用
外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制，维持自身耐受。
Tre主要表现
在免疫无能
性和免疫抑
性制两方面

高浓度IL-2、
CD3单抗等

抑制T增殖
调节性T细胞的抑制作用
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免疫衰老
随着年龄的增长，机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力逐渐下降。
主要机制：免疫效应细胞的减少及免疫耐受信号通路的活化。
增龄导致的胸腺萎缩，机体免疫功能降低。
现在学习的是第16页，共29页
衰老相关T细胞分化变化
现在学习的是第17页，共29页
衰老导致T细胞信号转导改变
TCR
CK
APC
Naive T
记忆T细胞
IL-2
MAPK
ZAP-70
NF-AT
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现在学习的是第19页，共29页
总结