肿瘤免疫逃逸PPT课件.ppt

肿瘤免疫逃逸
医学部赵川
肿瘤免疫逃逸
肿瘤细胞通过自身或微环境转变来躲避机体的免疫识别和攻击
肿瘤免疫逃逸的机制
免疫逃逸机制
一，免疫抑制
二，免疫耐受
三，免疫衰老
免疫抑制
通过肿瘤免疫逃逸
医学部赵川
肿瘤免疫逃逸
肿瘤细胞通过自身或微环境转变来躲避机体的免疫识别和攻击
肿瘤免疫逃逸的机制
免疫逃逸机制
一，免疫抑制
二，免疫耐受
三，免疫衰老
免疫抑制
通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β ，PGE2等 ；
直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：Th2 细胞，CD4+CD25+Treg 细胞等；
MDSCs在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞；
肿瘤细胞通过Fas-FasL，PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应细胞凋亡；
免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活化信号被激活
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肿瘤微环境代谢
糖代谢转变
乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤转移和总生存期的标志；
细胞外乳酸的效应：
①阻碍单核细胞向DC转化； 肿瘤细胞释放乳酸
②抑制DC和CTL释放细胞因子；
③抑制单核细胞迁移；
④降低CTL的功能； Tre不受影响
T细胞活化能量（糖酵解）
免疫细胞分泌乳酸受抑制
免疫细胞死亡
PH
降低
CTL低
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肿瘤微环境代谢
氨基酸代谢
精氨酸含量下降抑制T细胞功能，特殊是CD8+T细胞
NO抑制MHC-Ⅱ分
子，从而抑制T细胞
增殖；
色氨酸代谢
为T细胞增殖所必需
其缺乏会导致活化T
细胞停滞于S期；

IDO（吲哚胺双加氧酶）为色氨酸分解酶
肿瘤细胞，肿瘤相关巨噬细胞（TAM），Tre均可分泌IDO
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肿瘤微环境代谢
脂类代谢

肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内，从而影响DC成熟，导致不能有效激活Th1细胞和CTL；
对抗肿瘤免疫起负调控作用
DC
TH1和CTL不能激活
诱导Th0分化为Tre
吞噬脂类
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肿瘤细胞在免疫抑制中的作用
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免疫耐受
肿瘤抗原：不表达，免疫原性弱，被封闭；
肿瘤细胞MHC表达反常MHC-I类分子表达降低或缺 失；
肿瘤细胞黏附分子，共刺激分子表达下降或缺失；
封闭因子
封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体
①封闭抗体：与肿瘤细胞膜抗原结合并封闭之；
②可溶性肿瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻挡FasL与Fas的正常结合，抑制其介导的凋亡；
③抗原抗体复合物：抗体与肿瘤抗原结合，抗原封闭淋巴细胞表面识别受体；
活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡(activation induced cell death, AICD)
可溶性肿瘤抗原
调剂性T细胞的作用
外周自身反应性T，B细胞的活化受调剂性T细胞的抑制，爱护自身耐受；
Tre主要表现
在免疫无能
性和免疫抑
性制两方面

高浓度IL-2，
CD3单抗等

抑制T增殖
调剂性T细胞的抑制作用
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免疫衰老
随着年龄的增长，机体免疫系统抗肿瘤免疫应答才能逐步下降；
主要机制：免疫效应细胞的削减及免疫耐受信号通路的活化；
增龄导致的胸腺萎缩，机体免疫功能降低；
衰老相关T细胞分化变化
衰老导致T细胞信号转导转变
TCR
CK
APC
Naive T
记忆T细胞
IL-2
MAPK
ZAP-70
NF-AT
总结
肿瘤微环境特点
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免疫逃逸的肿瘤治疗应用方向
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谢 谢