精神药理学参考手册.doc

精神药理学参考手册.doc1 精神药理学参考手册 Andrew L. Stoll, . 1996-2001 PSYCHOPHARMACOLOGY HARVARD MEDICAL SCHOOL 细胞色素 P450 系统 ,它存在于肝细胞及其它细胞内。 :氧化和还原反应,水解反应,羟化反应,脱甲基反应等。 ,如葡萄糖醛酸化反应和硫酸化反应。 ( CYP ) P450 同功酶多达 36种,其最初的基因家族可追溯至 10亿年以前。 (如第三位亚基上的氨基基团)。 CYP450 酶被抑制,另一种 CYP450 酶无法替代其作用。定义: :酶参与作用的分子。 :位于酶活性位置的分子,它能即刻阻断酶与其它分子的结合。 3. 诱导剂:增强 CYP 酶活性的分子,它能通过 DNA 介导而增强 CYP 同功酶的合成。诱导需要通过几周的时间来达到充分的效应。分子可以仅仅是底物、诱导剂或抑制剂,也可以既是底物又是抑制剂,或者既是底物又是诱导剂,同样它也可以具有各种混合的作用,甚至它在一种酶中具有抑制剂的作用,而在另一种酶中具有诱导剂的作用。同功酶底物抑制剂诱导剂遗传学 2D6 三环类(限速步骤) 选择性 5-HT 再摄取抑制剂文拉法辛抗精神病药利培酮 9-羟基-利培酮(活性代谢产物) +/- 氯氮平+/- 奥氮平亲脂性β受体阻滞剂 m-CPP (奈法唑酮/曲唑酮代谢产物) 可待因伪麻美沙芬+++ 奎尼丁+++ 西米替丁+++ 帕罗西汀+++ 氟西汀++去甲氟西汀+舍曲林+抗精神病药+莫达芬尼未知 5-10% 的白种人缺乏这种酶:所谓的“低代谢剂” 3A3 3A4 3A5 三氮苯二氮卓类拉莫三嗪卡马西平奥卡西平阿米替林丙咪嗪氯氮平奎硫平雌激素( OC);类固醇蛋白酶抑制剂硝苯地平维拉帕米地尔硫卓红霉素环孢菌素++++ 酮康唑+++ 红霉素+++ 蛋白酶抑制剂++氟伏沙明++奈法唑酮++葡萄柚+氟西汀+伊曲康唑±舍曲林+++ 利福平+++ 苯巴比妥++卡马西平++莫达芬尼++圣约翰草+苯妥因+烟草+炭肉皮质类固醇未知西沙必利,特非那定,和阿司咪唑退出市场是由于它们具有导致尖端扭转型室性心动过速的危险 1A2 咖啡因茶碱氯氮平奥氮平阿米替林丙咪嗪 9-氨基四氢吖啶美沙酮对乙酰氨基酚+++ 西米替丁++氟伏沙明++环丙沙星++诺氟沙星++葡萄柚去甲氟西汀卡马西平奥美拉唑烟草? 2B6 安非它酮奥芬那君?卡马西平? 2C9 2C19 阿米替林丙米嗪地西泮普萘洛尔苯妥英海索比妥奥美拉唑华法令++莫达芬尼++奥卡西平氟西汀舍曲林西米替丁奥美拉唑利福平苯巴比妥 15-20% 亚洲人缺乏这种酶药物相互作用后可能会产生的致死危险性合用的药物类型可能的结果 2 +SSRI 5-HT 恶性综合征 + 度冷丁+芬太尼(其他阿片类药物) 5-HT 恶性综合征 + 拟交感类药物高血压危象 +卡马西平粒细胞缺乏症的高度危险性 (或阿片类) +酒精过度镇静和呼吸抑制抗抑郁药物所致性功能障碍的治疗策略: (通常无效)。 SSRI 类药物(通常是很好