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疼痛pain综述
一、疼痛的定义： 疼痛是机体对伤害性刺激所产生的伤害性感受，常伴有不愉快或厌恶的情绪和自主神经反响。疼痛与痛苦不同，疼痛是机体的感觉，属于感觉范畴，而痛苦是情绪体验，属于知觉范畴。疼痛可引起痛苦，而、脱髓鞘部位和芽生部位，重塑了膜电特性，导致异位自发放电ectopic spontaneous discharge起博点的形成。
离子通道、受体及感受器分子在损伤区的积聚
CCI模型异位自发放电起搏点示意
1、异位自发放电的意义何在？
异位自发放电是各种疼痛如痛觉过敏、触诱发痛和自发性痛等产生的根源。
2、神经损伤后，为什么产生
异位自发放电？
前已述及，神经损伤后, 膜上一些功能蛋白的表达增加, 也有一些功能蛋白的表达减少, 但膜蛋白在神经损伤处及相应神经元胞体, 其数量是净增加的, 导致膜蛋白在这些位置的密度增加。与异位自发放电密切相关的通道蛋白也增加。
神经损伤后膜蛋白数量增加
正常
损伤后
那么，究竟哪些通道蛋白的数量和分布发生了变化？损伤后是否有特异的通道蛋白表达？
研究说明，在哺乳类初级感觉神经元, 神经损伤后并没有新的钠离子通道亚型出现, 只存在原本固有的各种通道亚型的增加或减少。钠离子通道决定动作电位的去极化相。有八种钠通道亚型在背根神经节〔DRG〕表达, 、+通道亚型。
(Ⅲ)型通道在大鼠神经元发育过程中动态调整，在胚胎第17天时到达顶峰，出生时下调，在成年大鼠的DRG中呈低水平表达。但在坐骨神经切断术后，。
感觉神经元上也存在多种钾通道亚型, 其中Ik为延时外向整流钾通道，决定动作电位复极相构型, 参与动作电位的复极化过程。神经元损伤后Ik降低，使神经元放电频率增加。
有五种电压依赖性的钙离子通道(T、 L、 N 、P/Q及R)在背根神经节表达, 从慢性压迫性损伤〔CCI〕模型大鼠别离的DRG神经元中，大和中等的DRG神经元的总的Ca2＋电流下降，中等神经元T型〔低电压激活通道〕电流消失。这种钙电流的减少使得钙依赖性的钾通道的活动受到抑制，导致细胞兴奋。
在大鼠神经系统中,膜蛋白存在不同程度的糖基化, 糖基化成分占总重的15-30%, 以唾液酸残基为主要成分。唾液酸sialic acid又称神经氨酸neuraminic acid，带负电荷，以N或O连结的形式结合在许多通道、受体、载体等膜蛋白上，形成糖蛋白。
以电鳗钠通道为例，在重量上30％为糖，糖基化的主要成分是唾液酸，占糖基的40%。电鳗钠通道上大约有10个糖基结合位点, 每个结合位点上的唾液酸超过10个, 总计有100-200个唾液酸, 也即每个通道带有超过100个负电荷。这些唾液酸残基呈念珠状在胞膜外外表向胞外环境延伸约10-30nm
神经损伤后, 膜蛋白积聚在神经损伤处及相应神经元胞体, 导致膜蛋白在这些位置的密度增加。膜蛋白绝大多数是含唾液酸的糖蛋白，因而在膜外外表形成一负性很强的电子云层。
神经损伤后，伴随膜蛋白的积聚，膜外带负电荷的唾液酸增加
唾液酸增加导致的后果?
1、静息膜电位减小。
2、膜外所带负电荷增加。
3、使阈下膜电位振荡(subthreshold membrane potential oscillation ; SMPO)
发生率增加
正常情形下, 在神经元膜外侧即有以唾液酸残基为主的糖基化所形成的一层负性电子云层。这些负电荷靠近钠通道的电压感受器, 使实际跨膜电位要小于理论上测定的静息膜电位。神经损伤后, 随着膜蛋白的异位堆积和数量上的净增加, 使膜外侧的糖基化加重, 唾液酸残基增加, 膜外的负电荷也随之增加，膜电位进一步减小。
利用在体和离体胞内电生理记录技术, 记录到损伤背根神经节神经元的静息膜电位移向去极化方向
神经损伤后，伴随膜蛋白的积聚，膜外带负电荷的唾液酸增加，推测其在电场中的泳动速度应加快
用CCI大鼠的初级感觉神经元进行细胞电泳cell electrophoresis 实验,由于受损伤的神经元带有的唾液酸残基增加, 在电场中向正极的电泳迁移率electrophoresis mobility 较正常〔对照〕神经元加快。
神经元的别离方法
细胞电泳方法
神经损伤后，阈下膜电位振荡(SMPO)发生率增加，SMPO是异位自发放电的根底。